Cystická fibróza a střevní dysmotilita: Vliv polyethylenglykolu (PEG) na střevní průchod

Pozadí:

Cystická fibróza (CF) je autozomálně recesivní onemocnění zahrnující mutaci proteinu cystického transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR). Důsledky této genetické mutace vedou k dysregulovanému transportu epiteliální tekutiny. Abnormality proteinu CFTR mají multisystémové komplikace motility – postihuje především plíce, slinivku břišní, vas deferens a gastrointestinální (GI) trakt. Cystická fibróza způsobuje mnoho problémů v GI traktu. Protein CFTR je exprimován v celém GI traktu na apikální membráně enterocytů. Podle nedávných studií má nejvyšší koncentraci v duodenu a klesá, jak tenké střevo končí v tlustém střevě. Pacienti často pociťují symptomy sekundární k dysmotilitě způsobené abnormální regulací solí a vody do gastrointestinálního lumen. Pacienti s cystickou fibrózou jsou ohroženi bakteriálním přerůstáním tenkého střeva (SIBO), střevní dysbiózou, zánětem, syndromem distální střevní obstrukce (DIOS), zácpou a postprandiálním opožděným vyprazdňováním žaludku.

Bylo provedeno mnoho studií pro hodnocení gastrointestinální motility u pacientů s CF. Jedna studie hodnotila rytmy žaludečních svalů u pacientů s CF prostřednictvím pre- a postprandiální elektrogastrografie (EGG) a zjistila postprandiální bradygastrii. Pacienti měli zlepšení symptomů po zahájení léčby cisapridem, ale tento lék není schválen FDA na různých kontinentech. Další studie zkoumala doby průchodu GI pomocí systému sledování motility založeného na magnetech a zjistila zvýšený průchod v horní části tenkého střeva ve srovnání s kontrolními populacemi. Celkově bylo zjištěno, že pacienti s CF měli zpožděný čas průchodu tenkým střevem, když magnetická pilulka dosáhla slepého střeva pouze u 2 z 10 pacientů s CF během 7 hodin ve srovnání se 14 ze 16 kontrolních pacientů. Vodíkové dechové testy diagnostikovaly SIBO u pacientů s CF, ale celkové zpoždění střevního průchodu ovlivňuje interpretaci výsledků. S určitým zlepšením symptomů pacienta se doporučuje empirická léčba antibiotiky nebo laxativy. Studie na myších ukázaly, že použití laxativ Miralax (značka) nebo polyethylenglykolu (PEG) snížilo bakteriální přerůstání u 90 % myší s cystickou fibrózou. Další studie ukázaly, že každodenní užívání PEG snižuje pozitivní dechové testy v malé studii pacientů s CF. I když existuje mnoho studií, které prokazují symptomatické zlepšení SIBO a DIOS pomocí PEG a/nebo jiných laxativ, žádná neměřila, zda tyto léky zlepšují dobu průchodu střevem či nikoli. Cílem tohoto výzkumného projektu je vyhodnotit celkovou dobu intraluminálního tranzitu u pacientů s CF a účinky PEG na dobu tranzitu a symptomy pacienta.

Popis studie:

Toto je prospektivní kohortová studie. Toto je výzkumem zahájená studie. Po zařazení stráví pacienti ve studii celkem 4 týdny. Všichni účastníci obdrží intervenci. V této studii nebude žádná randomizace.

Informace získané z pacientova lékařského záznamu zahrnují jméno pacienta, číslo lékařského záznamu, datum narození, genotyp cystické fibrózy, seznam léků a anamnézu.

Studijní postupy:

1. Počáteční náborová návštěva: Bude získán informovaný souhlas s účastí ve výzkumné studii. Pacient bude muset mít 2týdenní vymývací období, kdy jsou dočasně zastaveny všechny neesenciální léky, které mění motilitu střev. Zadržené léky budou na uvážení lékaře. Tento seznam bude poskytnut pacientovi. Pacienti na substituci pankreatických enzymů na tom musí zůstat, aby to neovlivnilo výsledky studie.

2. Druhá návštěva: Pacient vyplní diagnostický dotazník Rome IV (R4DQ) pro funkční gastrointestinální poruchy u dospělých (FGID). Tento dotazník je považován za výzkumný postup. Jakmile je získán informovaný souhlas s procedurou, pacient bude vybaven záznamníkem a spolkne SmartPill. Pacient vrátí přijímač do sedmi dnů po požití kapsle. SmartPill je považován za výzkumný postup. Pokud se SmartPill po 7. dni nevyloučí, pacient ambulantně podrobí rentgenu břicha, aby se zjistilo, zda je zařízení SmartPill zadrženo ve střevech. Těhotenský test bude proveden před jakýmkoli potenciálním ozářením u pacientek ve fertilním věku ve věku 13-50 let. Rentgen, pokud je dokončen, je považován za výzkumný postup.

   **Pokud existuje obava, že SmartPill může zůstat ve střevě, pacient může být požádán, aby si vzal kapsli Patency agile. To bude vyžadovat, aby pacient získal rentgenový snímek břicha 24 hodin po požití jako ambulantní pacient, aby lokalizoval umístění tobolky. To je považováno za standardní péči.

3. Období studie (dva týdny): Po 7 dnech pacient zahájí léčbu polyethylenglykolem (PEG) 17 g po dobu celkem 2 týdnů. Při přetrvávajících příznacích (žádné vyprazdňování po dobu > 24 hodin, bolesti břicha, namáhání, nadýmání), může pacient zvýšit dávku na 17 g dvakrát denně. Pacient zavolá do ordinace po 1 týdnu, aby zjistil, zda je opodstatněné zvýšit léčbu až dvakrát denně.

   Pacienti obdrží protokol pro záznam času požití PEG, pokud byl PEG užíván s jídlem, protokol dalších léků užívaných během intervence a zaznamenávání příznaků zácpy. Pacientům bude doporučeno, aby se během období léčby vyhýbali neesenciálním lékům, které mohou změnit motilitu střev (viz přiložený seznam v deníku pacienta). Studovaný lék je považován za standardní postup péče.

4. Třetí návštěva: Dva týdny po zahájení terapie pacient zopakuje diagnostický dotazník Rome IV pro dospělé FGID (R4DQ) a požije druhou pilulku SmartPill, aby vyhodnotil změnu motility střev. Procedurální informovaný souhlas bude získán před vyplněním dotazníku a užitím SmartPill. Tento dotazník a zařízení SmartPill je považováno za výzkumný postup. Pacient vrátí přijímač do sedmi dnů po požití kapsle. SmartPill je považován za výzkumný postup. Pokud se SmartPill nevyloučí po 7. dni, pacient dostane ambulantní rentgen břicha, aby zjistil, zda je zařízení SmartPill zadrženo ve střevech. Těhotenský test bude proveden před jakýmkoli potenciálním ozářením u pacientek v plodném věku ve věku 13-50 let. Pokud je rentgenový snímek dokončen, je považován za výzkumný postup.

   **Pokud existuje obava, že SmartPill může zůstat ve střevě, pacient může být požádán, aby si vzal kapsli Patency agile. To bude vyžadovat, aby pacient získal rentgen břicha 24 hodin po požití jako ambulantní pacient, aby lokalizoval umístění tobolky. To je považováno za standardní péči.

5. Čtvrtá návštěva: Pacient vrátí záznamové zařízení k analýze a vyplní dotazník po studii a podstoupí kontrolu svého deníku terapie s podrobnostmi o tom, jak byl lék užíván. Tento dotazník je považován za výzkumný postup.

Účast předmětu ve studii tímto okamžikem končí.