Mukowiscydoza i zaburzenia motoryki jelit: wpływ glikolu polietylenowego (PEG) na pasaż jelitowy

Tło:

Mukowiscydoza (CF) jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, obejmującą mutację białka regulującego przewodnictwo przezbłonowe torbieli (CFTR). Konsekwencje tej mutacji genetycznej prowadzą do rozregulowania transportu płynów nabłonkowych. Nieprawidłowości białka CFTR mają wieloukładowe powikłania motoryki - dotyczą przede wszystkim płuc, trzustki, nasieniowodów i przewodu pokarmowego. Mukowiscydoza powoduje wiele problemów w przewodzie pokarmowym. Białko CFTR ulega ekspresji w całym przewodzie pokarmowym na wierzchołkowej błonie enterocytów. Według ostatnich badań ma najwyższe stężenie w dwunastnicy i zmniejsza się, gdy jelito cienkie kończy się w jelicie grubym. Pacjenci często doświadczają objawów wtórnych do zaburzeń motoryki spowodowanych nieprawidłową regulacją soli i wody w świetle przewodu pokarmowego. Pacjenci z mukowiscydozą są narażeni na przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO), dysbiozę jelitową, zapalenie, zespół niedrożności dystalnego jelita (DIOS), zaparcia i opóźnione opróżnianie żołądka po posiłku.

Przeprowadzono wiele badań w celu oceny motoryki przewodu pokarmowego u pacjentów z mukowiscydozą. W jednym badaniu dokonano przeglądu rytmów mięśni żołądka u pacjentów z mukowiscydozą za pomocą elektrogastrografii (EGG) przed i po posiłku i stwierdzono bradygastrię poposiłkową. U pacjentów nastąpiła poprawa objawów po rozpoczęciu leczenia cyzaprydem, jednak lek ten nie jest zatwierdzony przez FDA na różnych kontynentach. W innym badaniu zbadano czasy przejścia przez przewód pokarmowy za pomocą systemu śledzenia ruchliwości opartego na magnesach i stwierdzono zwiększone przejście w górnym odcinku jelita cienkiego w porównaniu z populacjami kontrolnymi. Ogólnie stwierdzono, że pacjenci z mukowiscydozą mieli opóźniony czas pasażu w jelicie cienkim, gdy pigułka magnetyczna docierała do jelita ślepego tylko u 2 z 10 pacjentów z mukowiscydozą w ciągu 7 godzin w porównaniu z 14 z 16 pacjentów z grupy kontrolnej. Wodorowe testy oddechowe zdiagnozowały SIBO u pacjentów z mukowiscydozą, jednak ogólne opóźnienie pasażu jelitowego wpływa na interpretację wyników. Zaleca się empiryczne leczenie antybiotykami lub środkami przeczyszczającymi, które może przynieść pewną poprawę objawów u pacjenta. Badania na myszach wykazały, że stosowanie środka przeczyszczającego Miralax (nazwa handlowa) lub glikolu polietylenowego (PEG) zmniejszyło przerost bakterii u 90% myszy z mukowiscydozą. Dalsze badania wykazały, że codzienne stosowanie PEG zmniejsza pozytywne testy oddechowe w małym badaniu pacjentów z mukowiscydozą. Chociaż przeprowadzono wiele badań wykazujących objawową poprawę SIBO i DIOS za pomocą PEG i/lub innych środków przeczyszczających, żadne z nich nie mierzyło, czy te leki poprawiają czas pasażu jelitowego. Celem tego projektu badawczego jest ocena całkowitego czasu pasażu wewnątrz światła u pacjentów z mukowiscydozą oraz wpływu PEG na czas pasażu i objawy pacjenta.

Opis badania:

Jest to prospektywne badanie kohortowe. Jest to badanie zainicjowane przez badacza. Po włączeniu pacjenci spędzą w badaniu łącznie 4 tygodnie. Wszyscy uczestnicy otrzymają interwencję. W tym badaniu nie będzie randomizacji.

Informacje pobrane z dokumentacji medycznej pacjenta obejmują imię i nazwisko pacjenta, numer dokumentacji medycznej, datę urodzenia, genotyp mukowiscydozy, listę leków i historię medyczną.

Procedury badania:

1. Wstępna wizyta rekrutacyjna: Uzyskana zostanie świadoma zgoda na udział w badaniu. Pacjent będzie musiał przejść 2-tygodniowy okres wypłukiwania, podczas którego wszystkie nieistotne leki zmieniające motorykę jelit zostaną tymczasowo wstrzymane. Leki wstrzymane będą według uznania lekarza. Lista ta zostanie przekazana pacjentowi. Pacjenci otrzymujący substytucję enzymów trzustkowych muszą to kontynuować, aby nie wpływać na wyniki badania.

2. Druga wizyta: Pacjent wypełni kwestionariusz diagnostyczny Rome IV (R4DQ) dotyczący czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych u dorosłych (FGID). Niniejszy Kwestionariusz jest uważany za procedurę badawczą. Po uzyskaniu świadomej zgody, pacjentowi zostanie podłączony rejestrator i połknie SmartPill. Pacjent zwróci odbiornik do siedmiu dni po przyjęciu kapsułki. Tabletka SmartPill jest uważana za procedurę badawczą. Jeśli SmartPill nie zostanie wydalony po 7 dniu, pacjent otrzyma ambulatoryjne zdjęcie rentgenowskie jamy brzusznej w celu ustalenia, czy urządzenie SmartPill jest zatrzymane w jelitach. Test ciążowy zostanie przeprowadzony przed jakąkolwiek potencjalną ekspozycją na promieniowanie pacjentek w wieku rozrodczym, w wieku 13-50 lat. Zdjęcie rentgenowskie, jeśli zostało wykonane, jest uważane za procedurę badawczą.

   **Jeśli istnieje obawa, że ​​SmartPill może pozostać w jelicie, pacjent może zostać poproszony o przyjęcie kapsułki Patency agile. Będzie to wymagało od pacjenta wykonania zdjęcia rentgenowskiego jamy brzusznej 24 godziny po spożyciu jako pacjent ambulatoryjny w celu zlokalizowania położenia kapsułki. Jest to uważane za standard opieki.

3. Okres badania (dwa tygodnie): Po 7 dniach pacjent rozpocznie terapię glikolem polietylenowym (PEG) 17 g przez łącznie 2 tygodnie. W przypadku utrzymujących się objawów (brak wypróżnień w ciągu > 24 godzin, ból brzucha, nadwyrężenie, wzdęcia) pacjent może zwiększyć dawkę do 17 g dwa razy dziennie. Pacjent zadzwoni do gabinetu po 1 tygodniu, aby ustalić, czy uzasadnione jest zwiększenie terapii do dwóch razy dziennie.

   Pacjenci otrzymają dziennik, w którym będą rejestrować czas przyjmowania PEG, jeśli PEG był przyjmowany z posiłkami, dziennik innych leków przyjmowanych w czasie interwencji oraz rejestrować objawy zaparć. Pacjentom należy zalecić unikanie leków innych niż podstawowe, które mogą wpływać na motorykę jelit (patrz załączona lista znajdująca się w dzienniku pacjenta) w okresie leczenia. Badany lek jest uważany za standardową procedurę opieki.

4. Trzecia wizyta: Dwa tygodnie po rozpoczęciu terapii pacjent powtórzy kwestionariusz diagnostyczny Rome IV dla dorosłych FGID (R4DQ) i przyjmie drugą tabletkę SmartPill w celu oceny zmian w motoryce jelit. Świadoma zgoda proceduralna zostanie uzyskana przed kwestionariuszem i przyjęciem tabletki SmartPill. Ten Kwestionariusz i urządzenie SmartPill jest uważane za procedurę badawczą. Pacjent zwróci odbiornik do siedmiu dni po przyjęciu kapsułki. Tabletka SmartPill jest uważana za procedurę badawczą. Jeśli SmartPill nie zostanie wydalony po 7. dniu, pacjent otrzyma ambulatoryjne zdjęcie rentgenowskie jamy brzusznej w celu ustalenia, czy urządzenie SmartPill jest zatrzymane w jelitach. Test ciążowy zostanie wykonany przed jakąkolwiek potencjalną ekspozycją na promieniowanie pacjentek w wieku rozrodczym, w wieku 13-50 lat. Prześwietlenie rentgenowskie, jeśli zostało wykonane, jest uważane za procedurę badawczą.

   **Jeśli istnieje obawa, że ​​SmartPill może pozostać w jelicie, pacjent może zostać poproszony o przyjęcie kapsułki Patency agile. Będzie to wymagało od pacjenta wykonania prześwietlenia jamy brzusznej 24 godziny po spożyciu jako pacjent ambulatoryjny w celu zlokalizowania położenia kapsułki. Jest to uważane za standard opieki.

5. Czwarta wizyta: Pacjent zwróci rejestrator do analizy i wypełni kwestionariusz po badaniu oraz przejdzie przegląd swojego dziennika terapii szczegółowo opisującego sposób przyjmowania leku. Niniejszy Kwestionariusz jest uważany za procedurę badawczą.

W tym momencie kończy się udział podmiotu w badaniu.