Fibrose Cística e Dismotilidade Intestinal: O Efeito do Polietileno Glicol (PEG) no Trânsito Intestinal

Fundo:

A Fibrose Cística (FC) é uma doença autossômica recessiva que envolve a mutação da proteína reguladora da condutância transmembrana cística (CFTR). As consequências dessa mutação genética levam a um transporte de fluido epitelial desregulado. Anormalidades da proteína CFTR têm complicações de motilidade multissistêmica - afeta principalmente os pulmões, pâncreas, canal deferente e trato gastrointestinal (GI). A fibrose cística causa vários problemas no trato gastrointestinal. A proteína CFTR é expressa em todo o trato GI na membrana apical do enterócito. De acordo com estudos recentes, tem a maior concentração no duodeno e diminui à medida que o intestino delgado termina no intestino grosso. Os pacientes geralmente apresentam sintomas secundários à dismotilidade devido à regulação anormal de sal e água no lúmen gastrointestinal. Os pacientes com fibrose cística correm o risco de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), disbiose intestinal, inflamação, síndrome de obstrução intestinal distal (DIOS), constipação e esvaziamento gástrico retardado pós-prandial.

Vários estudos foram feitos para avaliar a motilidade gastrointestinal em pacientes com FC. Um estudo revisou os ritmos musculares gástricos em pacientes com FC por meio de eletrogastrografia (EGG) pré e pós-prandial e encontrou bradigástria pós-prandial. Os pacientes tiveram melhora dos sintomas com o início da cisaprida, porém esta droga não é aprovada pela FDA em diferentes continentes. Outro estudo pesquisou os tempos de trânsito GI por meio do sistema de rastreamento de motilidade baseado em ímã e encontrou um aumento do trânsito na parte superior do intestino delgado em comparação com as populações de controle. No geral, os pacientes com FC apresentaram atraso no tempo de trânsito do intestino delgado com a pílula magnética atingindo o ceco em apenas 2 dos 10 pacientes com FC em um período de 7 horas, em comparação com 14 dos 16 pacientes do grupo controle. Os testes de respiração com hidrogênio diagnosticaram SIBO em pacientes com FC, no entanto, o atraso geral no trânsito intestinal afeta a interpretação dos resultados. O tratamento empírico com antibióticos ou laxantes é recomendado com alguma melhora nos sintomas do paciente. Estudos em camundongos mostraram que o uso de laxante Miralax (nome comercial) ou polietilenoglicol (PEG) diminuiu o supercrescimento bacteriano em 90% dos camundongos com Fibrose Cística. Estudos posteriores mostraram que o uso diário de PEG diminui os testes respiratórios positivos em um pequeno estudo de pacientes com FC. Embora existam vários estudos mostrando melhora sintomática de SIBO e DIOS com PEG e/ou outros agentes laxantes, nenhum mediu se esses medicamentos melhoram ou não o tempo de trânsito intestinal. O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o tempo de trânsito intraluminal total em pacientes com FC e os efeitos do PEG no tempo de trânsito e nos sintomas do paciente.

Descrição do estudo:

Este é um estudo de coorte prospectivo. Este é um estudo iniciado pelo investigador. Uma vez inscritos, os pacientes passarão um total de 4 semanas no estudo. Todos os participantes receberão a intervenção. Não haverá randomização neste estudo.

As informações extraídas do prontuário do paciente incluem o nome do paciente, número do prontuário, data de nascimento, genótipo da fibrose cística, lista de medicamentos e histórico médico.

Procedimentos de estudo:

1. Visita de recrutamento inicial: Será obtido o consentimento informado para participar do estudo de pesquisa. O paciente precisará passar por um período de washout de 2 semanas, onde todos os medicamentos não essenciais que alteram a motilidade intestinal são temporariamente interrompidos. As medicações retidas ficarão a critério do médico. Esta lista será fornecida ao paciente. Os pacientes em reposição de enzimas pancreáticas devem permanecer assim para não afetar os resultados do estudo.

2. Segunda visita: O paciente preencherá o Questionário de Diagnóstico Rome IV (R4DQ) para Distúrbios Gastrointestinais Funcionais em Adultos (FGIDs). Este Questionário é considerado um procedimento de pesquisa. Assim que o consentimento informado do procedimento for obtido, o paciente será ajustado para o gravador e ingerirá a SmartPill. O paciente devolverá o receptor até sete dias após a ingestão da cápsula. O SmartPill é considerado um procedimento de pesquisa. Se o SmartPill não for excretado após o dia 7, o paciente fará uma radiografia abdominal ambulatorial para determinar se o dispositivo SmartPill está retido nos intestinos. Um teste de gravidez será realizado antes de qualquer potencial exposição à radiação para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva, de 13 a 50 anos de idade. A radiografia, se concluída, é considerada um procedimento de pesquisa.

   **Se houver preocupação de que o SmartPill possa ficar retido no intestino, o paciente pode ser solicitado a tomar uma cápsula Patency Agile. Isso exigirá que o paciente obtenha uma radiografia abdominal 24 horas após a ingestão como paciente ambulatorial para localizar a localização da cápsula. Isso é considerado padrão de atendimento.

3. Período do estudo (duas semanas): Após 7 dias, o paciente iniciará a intervenção com terapia de polietilenoglicol (PEG) 17 g por um total de 2 semanas. Se houver sintomas persistentes (ausência de movimentos intestinais em > 24 horas, dor abdominal, esforço, inchaço), o paciente pode aumentar para 17 g duas vezes ao dia. O paciente ligará para o consultório após 1 semana para determinar se é necessário aumentar a terapia para duas vezes ao dia.

   Os pacientes receberão um registro para registrar o tempo de ingestão de PEG, se o PEG foi tomado com as refeições, um registro de outros medicamentos tomados durante o cronograma de intervenção e o registro de sintomas de constipação. Os pacientes serão aconselhados a evitar medicamentos não essenciais que possam alterar a motilidade intestinal (consulte a lista anexa encontrada no registro do paciente) durante o período de tratamento. O medicamento do estudo é considerado procedimento padrão de atendimento.

4. Terceira visita: Duas semanas após o início da terapia, o paciente repetirá o Questionário de Diagnóstico Rome IV para FGIDs Adultos (R4DQ) e ingerirá a segunda SmartPill para avaliar alterações na motilidade intestinal. O consentimento informado processual será obtido antes do questionário e da ingestão da SmartPill. Este dispositivo Questionário e SmartPill é considerado um procedimento de pesquisa. O paciente devolverá o receptor até sete dias após a ingestão da cápsula. O SmartPill é considerado um procedimento de pesquisa. Se a SmartPill não for excretada após o dia 7, o paciente fará uma radiografia abdominal ambulatorial para determinar se o dispositivo SmartPill está retido nos intestinos. Um teste de gravidez será realizado antes de qualquer potencial exposição à radiação para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva, de 13 a 50 anos de idade. O Raio X, se concluído, é considerado um procedimento de pesquisa.

   **Se houver preocupação de que o SmartPill possa ficar retido no intestino, o paciente pode ser solicitado a tomar uma cápsula Patency Agile. Isso exigirá que o paciente obtenha um Raio X abdominal 24 horas após a ingestão como paciente ambulatorial para localizar a localização da cápsula. Isso é considerado padrão de atendimento.

5. Quarta visita: O paciente devolverá o equipamento registrador para análise e preencherá um questionário pós-estudo e passará pela revisão de seu registro de terapia detalhando como o medicamento foi tomado. Este Questionário é considerado um procedimento de pesquisa.

A participação do sujeito no estudo termina neste ponto.