Cystisk fibrose og tarmdysmotilitet: Effekten av polyetylenglykol (PEG) på intestinal transitt

Bakgrunn:

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse som involverer mutasjon av proteinet cystisk transmembran konduktansregulator (CFTR). Konsekvensene av denne genetiske mutasjonen fører til dysregulert epitelvæsketransport. Abnormiteter av CFTR-proteinet har multisystemmotilitetskomplikasjoner - det påvirker først og fremst lungene, bukspyttkjertelen, vas deferens og mage-tarmkanalen (GI). Cystisk fibrose forårsaker flere problemer i GI-kanalen. CFTR-proteinet uttrykkes gjennom GI-kanalen ved den apikale enterocyttmembranen. Ifølge nyere studier har den den høyeste konsentrasjonen i tolvfingertarmen og avtar når tynntarmen ender i tykktarmen. Pasienter opplever ofte symptomer sekundært til dysmotilitet fra unormal salt- og vannregulering inn i gastrointestinal lumen. Pasienter med cystisk fibrose er i faresonen for bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO), intestinal dysbiose, betennelse, distalt intestinal obstruksjonssyndrom (DIOS), forstoppelse og postprandial forsinket gastrisk tømming.

Flere studier har blitt gjort for å evaluere gastrointestinal motilitet hos CF-pasienter. En studie gjennomgikk magemuskelrytmer hos CF-pasienter via pre- og post-prandial elektrogastrografi (EGG) og fant postprandial bradygastri. Pasienter hadde symptomforbedring ved oppstart av cisaprid, men dette stoffet er ikke godkjent av FDA på forskjellige kontinenter. En annen studie undersøkte GI-passeringstider via det magnetbaserte motilitetssporingssystemet og fant økt transitt i øvre tynntarm sammenlignet med kontrollpopulasjoner. Totalt sett ble det funnet at CF-pasienter hadde forsinket transittid i tynntarmen med den magnetiske pillen som nådde blindtarmen hos bare 2 av 10 CF-pasienter i løpet av en 7 timers periode sammenlignet med 14 av 16 kontrollpasienter. Hydrogenpustetester har diagnostisert SIBO hos CF-pasienter, men generell forsinkelse i intestinal transitt påvirker tolkningen av resultatene. Empirisk behandling med antibiotika eller avføringsmidler anbefales med en viss bedring av pasientsymptomer. Musestudier har vist at bruk av Miralax (merkenavn) eller polyetylenglykol (PEG) avføringsmiddel reduserte bakteriell overvekst hos 90 % av cystisk fibrose-mus. Ytterligere studier viste at daglig PEG-bruk reduserer positive pustetester i en liten studie av CF-pasienter. Mens det har vært flere studier som viser symptomatisk forbedring av SIBO og DIOS med PEG og/eller andre avføringsmidler, har ingen målt hvorvidt disse medisinene forbedrer tarmens transitttid. Målet med dette forskningsprosjektet er å evaluere total intraluminal transittid hos CF-pasienter og effekten av PEG på transittid og pasientsymptomer.

Studiebeskrivelse:

Dette er en prospektiv kohortstudie. Dette er en etterforsker initiert studie. Når de er registrert, vil pasientene bruke totalt 4 uker i studien. Alle deltakere vil motta intervensjonen. Det vil ikke være noen randomisering i denne studien.

Informasjon hentet fra pasientens journal inkluderer pasientens navn, journalnummer, fødselsdato, cystisk fibrose genotype, medisinliste og sykehistorie.

Studieprosedyrer:

1. Innledende rekrutteringsbesøk: Informert samtykke til å delta i forskningsstudien vil bli innhentet. Pasienten må ha en 2 ukers utvaskingsperiode hvor alle ikke-essensielle medisiner som endrer tarmmotiliteten midlertidig stoppes. Medisinene som holdes tilbake vil være etter legens skjønn. Denne listen vil bli gitt til pasienten. Pasienter som får bukspyttkjertelenzymerstatning må forbli på dette for ikke å påvirke studieresultatene.

2. Andre besøk: Pasienten vil fylle ut Roma IV Diagnostic Questionnaire (R4DQ) for funksjonelle gastrointestinale lidelser hos voksne (FGIDs). Dette spørreskjemaet regnes som en forskningsprosedyre. Så snart prosedyremessig informert samtykke er innhentet, vil pasienten bli utstyrt for opptakeren og innta SmartPill. Pasienten vil returnere mottakeren opptil syv dager etter at kapselen ble inntatt. Smartpillen regnes som en forskningsprosedyre. Hvis SmartPill ikke skilles ut etter dag 7, vil pasienten ta en poliklinisk abdominal røntgenbilde for å avgjøre om SmartPill-enheten holdes tilbake i tarmen. En graviditetstest vil bli utført før potensiell strålingseksponering for kvinnelige pasienter i fertil alder, 13-50 år. Røntgenbildet, hvis det er fullført, betraktes som en forskningsprosedyre.

   **Hvis det er bekymring for at SmartPill kan bli holdt tilbake i tarmen, kan pasienten bli bedt om å ta en Patency smidig kapsel. Dette vil kreve at pasienten tar abdominal røntgen 24 timer etter inntak som poliklinisk for å lokalisere kapselens plassering. Dette regnes som standard omsorg.

3. Studieperiode (to uker): Etter 7 dager vil pasienten begynne intervensjon med polyetylenglykol (PEG) 17 g-behandling i totalt 2 uker. Ved vedvarende symptomer (ingen avføring på > 24 timer, magesmerter, anstrengelser, oppblåsthet), kan pasienten øke til 17 g to ganger daglig. Pasienten vil ringe kontoret etter 1 uke for å avgjøre om det er nødvendig med opptrapping til to ganger daglig behandling.

   Pasientene vil motta en logg for å registrere tidspunktet for PEG-inntak, hvis PEG ble tatt med måltider, en logg over andre medisiner tatt under intervensjonstidslinjen, og registrere symptomer på forstoppelse. Pasienter vil bli bedt om å unngå ikke-essensielle legemidler som kan endre tarmmotiliteten (se vedlagt liste på pasientloggen) i løpet av behandlingsperioden. Studiemedisinen anses som standard prosedyre.

4. Tredje besøk: To uker etter oppstart av terapi vil pasienten gjenta Roma IV Diagnostic Questionnaire for Adult FGIDs (R4DQ) og innta den andre SmartPill for å vurdere endring i tarmmotilitet. Prosedyremessig informert samtykke vil bli innhentet før spørreskjemaet og inntak av SmartPill. Dette spørreskjemaet og SmartPill-enheten regnes som en forskningsprosedyre. Pasienten vil returnere mottakeren opptil syv dager etter at kapselen ble inntatt. Smartpillen regnes som en forskningsprosedyre. Hvis SmartPill ikke skilles ut etter dag 7, vil pasienten få en poliklinisk abdominal røntgenbilde for å avgjøre om SmartPill-enheten holdes tilbake i tarmene. En graviditetstest vil bli utført før potensiell strålingseksponering for kvinnelige pasienter i fertil alder, 13-50 år. Røntgenstrålen, hvis den er fullført, betraktes som en forskningsprosedyre.

   **Hvis det er bekymring for at SmartPill kan bli holdt tilbake i tarmen, kan pasienten bli bedt om å ta en Patency smidig kapsel. Dette vil kreve at pasienten tar en abdominal røntgen 24 timer etter inntak som poliklinisk for å lokalisere kapselens plassering. Dette regnes som standard omsorg.

5. Fjerde besøk: Pasienten vil returnere registreringsutstyret for analyse og vil fylle ut et spørreskjema etter studien og gjennomgå sin behandlingslogg som beskriver hvordan medisinen ble tatt. Dette spørreskjemaet regnes som en forskningsprosedyre.

Emnets deltakelse i studien avsluttes på dette tidspunktet.