Kystinen fibroosi ja suoliston dysmotiliteetti: polyetyleeniglykolin (PEG) vaikutus suoliston läpikulkuun

Tausta:

Kystinen fibroosi (CF) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, johon liittyy kystisen transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) proteiinin mutaatio. Tämän geneettisen mutaation seuraukset johtavat epäsäännölliseen epiteelin nesteiden kuljetukseen. CFTR-proteiinin poikkeavuuksilla on monisysteemisiä motiliteettikomplikaatioita - se vaikuttaa ensisijaisesti keuhkoihin, haimaan, verisuonten deferensiin ja maha-suolikanavaan (GI). Kystinen fibroosi aiheuttaa useita ongelmia ruoansulatuskanavassa. CFTR-proteiini ekspressoituu koko ruoansulatuskanavassa apikaalisessa enterosyyttikalvossa. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan sen pitoisuus on korkein pohjukaissuolessa ja vähenee ohutsuolen päätyessä paksusuoleen. Potilaat kokevat usein dysmotiliteettioireita, jotka johtuvat epänormaalista suolan ja veden säätelystä maha-suolikanavan onteloon. Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on riski ohutsuolen bakteerien liikakasvulle (SIBO), suoliston dysbioosille, tulehdukselle, distaaliselle suolitukosoireyhtymälle (DIOS), ummetukselle ja aterian jälkeiselle mahalaukun tyhjenemisen viivästymiselle.

Ruoansulatuskanavan motiliteetin arvioimiseksi CF-potilailla on tehty useita tutkimuksia. Yhdessä tutkimuksessa tarkasteltiin mahalaukun lihasrytmejä CF-potilailla pre- ja post-prandiaalisella elektrogastrografialla (EGG) ja havaittiin aterian jälkeinen bradygastria. Potilaiden oireet paranivat sisapridin aloittamisen jälkeen, mutta tämä lääke ei ole FDA:n hyväksymä eri mantereilla. Toisessa tutkimuksessa tutkittiin GI-transitioaikoja magneettipohjaisen liikkuvuuden seurantajärjestelmän kautta ja havaittiin lisääntynyttä läpikulkua ohutsuolen yläosassa verrattuna kontrollipopulaatioihin. Kaiken kaikkiaan CF-potilailla havaittiin viivästyneen ohutsuolen läpikulkuaikaa, kun magneettipilleri saavutti umpisuoleen, vain kahdella kymmenestä CF-potilaasta 7 tunnin aikana verrattuna 14:een 16:sta kontrollipotilaasta. Vetyhengitystestit ovat diagnosoineet SIBO-taudin CF-potilailla, mutta yleinen viivästyminen suoliston läpikulussa vaikuttaa tulosten tulkintaan. Empiiristä hoitoa antibiooteilla tai laksatiivilla suositellaan, jos potilaan oireet paranevat jonkin verran. Hiiritutkimukset ovat osoittaneet, että Miralaxin (tuotenimi) tai polyetyleeniglykolin (PEG) laksatiivin käyttö vähensi bakteerien liikakasvua 90 %:lla kystisen fibroosin hiiristä. Lisätutkimukset osoittivat, että päivittäinen PEG-käyttö vähentää positiivisia hengityskokeita pienessä CF-potilaiden tutkimuksessa. Vaikka on tehty useita tutkimuksia, jotka osoittavat SIBO:n ja DIOS:n oireenmukaista paranemista PEG:llä ja/tai muilla laksatiivisilla aineilla, yhdessäkään ei ole mitattu, parantavatko nämä lääkkeet suoliston läpikulkuaikaa vai eivät. Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on arvioida CF-potilaiden intraluminaalista kokonaiskulkuaikaa ja PEG:n vaikutuksia kulkuaikaan ja potilaan oireisiin.

Tutkimuksen kuvaus:

Tämä on tulevaisuuden kohorttitutkimus. Tämä on tutkijan aloittama tutkimus. Kun potilaat ovat ilmoittautuneet, he viettävät yhteensä 4 viikkoa tutkimuksessa. Kaikki osallistujat saavat intervention. Tässä tutkimuksessa ei ole satunnaistamista.

Potilaan sairauskertomuksesta kerätyt tiedot sisältävät potilaan nimen, sairauskertomuksen numeron, syntymäajan, kystisen fibroosin genotyypin, lääkeluettelon ja sairaushistorian.

Opiskelumenettelyt:

1. Ensimmäinen rekrytointikäynti: Tutkimustutkimukseen osallistumiseen hankitaan tietoinen suostumus. Potilaalla on oltava 2 viikon huuhtelujakso, jossa kaikki ei-välttämättömät suoliston motiliteettia muuttavat lääkkeet lopetetaan tilapäisesti. Lääkityksen keskeyttäminen määräytyy lääkärin harkinnan mukaan. Tämä luettelo toimitetaan potilaalle. Haiman entsyymikorvaushoitoa saavien potilaiden on pysyttävä tässä, jotta tämä ei vaikuta tutkimustuloksiin.

2. Toinen käynti: Potilas täyttää Rooma IV -diagnostisen kyselylomakkeen (R4DQ) aikuisten funktionaalisten gastrointestinaalisten häiriöiden (FGID) osalta. Tätä kyselyä pidetään tutkimusmenettelynä. Kun menettelyyn liittyvä tietoinen suostumus on saatu, potilas sovitetaan tallentimeen ja niellään SmartPillin. Potilas palauttaa vastaanottimen seitsemän päivän kuluessa kapselin nauttimisesta. SmartPilliä pidetään tutkimustoimenpiteenä. Jos SmartPill ei erity päivän 7 jälkeen, potilas ottaa avohoidon vatsan röntgenkuvan sen selvittämiseksi, jääkö SmartPill-laite suolistossa. Hedelmällisessä iässä oleville, 13–50-vuotiaille naisille tehdään raskaustesti ennen mahdollista säteilyaltistusta. Röntgenkuvaa, jos se on valmis, pidetään tutkimustoimenpiteenä.

   **Jos on huolestuttavaa, että SmartPill saattaa jäädä suolistossa, potilasta voidaan pyytää ottamaan Patency ketterä kapseli. Tämä edellyttää, että potilas ottaa vatsan röntgenkuvan 24 tunnin kuluttua nauttimisesta avohoidossa kapselin sijainnin paikallistamiseksi. Tätä pidetään hoidon standardina.

3. Tutkimusjakso (kaksi viikkoa): 7 päivän kuluttua potilas aloittaa interventiohoidon 17 g polyetyleeniglykolilla (PEG) yhteensä 2 viikon ajan. Jos oireet jatkuvat (ei suolistoa yli 24 tuntiin, vatsakipu, rasitus, turvotus), potilas voi nostaa annosta 17 grammaan kahdesti vuorokaudessa. Potilas soittaa toimistoon 1 viikon kuluttua selvittääkseen, onko hoito enintään kahdesti päivässä perusteltua.

   Potilaat saavat lokin PEG:n nauttimisajan kirjaamiseen, jos PEG on otettu aterioiden yhteydessä, lokin muista interventioaikajana otetuista lääkkeistä ja ummetuksen oireista. Potilaita neuvotaan välttämään ei-välttämättömiä lääkkeitä, jotka voivat muuttaa suoliston motiliteettia (katso liitteenä oleva luettelo potilaslokikirjasta) hoitojakson aikana. Tutkimuslääkettä pidetään hoidon standardimenetelmänä.

4. Kolmas käynti: Kaksi viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen potilas toistaa Rooma IV Diagnostic Questionnaire for Adult FGIDs (R4DQ) ja ottaa toisen SmartPillin arvioidakseen muutoksia suoliston motiliteettissa. Proseduuriin perustuva tietoinen suostumus hankitaan ennen kyselylomakkeen täyttämistä ja SmartPillin käyttöä. Tätä Kysely- ja SmartPill-laitetta pidetään tutkimusmenettelynä. Potilas palauttaa vastaanottimen seitsemän päivän kuluessa kapselin nauttimisesta. SmartPilliä pidetään tutkimustoimenpiteenä. Jos SmartPill ei erity päivän 7 jälkeen, potilas ottaa avohoidon vatsan röntgenkuvan sen selvittämiseksi, jääkö SmartPill-laite suolistossa. Raskaustesti suoritetaan ennen mahdollista säteilyaltistusta hedelmällisessä iässä oleville, 13–50-vuotiaille naispotilaille. Röntgeniä pidetään tutkimustoimenpiteenä, jos se on valmis.

   **Jos on huolestuttavaa, että SmartPill saattaa jäädä suolistossa, potilasta voidaan pyytää ottamaan Patency ketterä kapseli. Tämä edellyttää, että potilas saa vatsan röntgenkuvan 24 tuntia nielemisen jälkeen avohoidossa kapselin sijainnin paikallistamiseksi. Tätä pidetään hoidon standardina.

5. Neljäs käynti: Potilas palauttaa tallentimen analyysiä varten ja täyttää tutkimuksen jälkeisen kyselylomakkeen ja käy läpi hoitolokinsa, jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti, kuinka lääke on otettu. Tätä kyselyä pidetään tutkimusmenettelynä.

Kohteen osallistuminen tutkimukseen päättyy tähän kohtaan.