Cystisk fibros och tarmdysmotilitet: effekten av polyetylenglykol (PEG) på tarmtransit

Bakgrund:

Cystisk fibros (CF) är en autosomal recessiv störning som involverar mutation av proteinet cystisk transmembrankonduktansregulator (CFTR). Konsekvenserna av denna genetiska mutation leder till oreglerad epitelvätsketransport. Avvikelser i CFTR-proteinet har multisystemmotilitetskomplikationer - det påverkar främst lungorna, bukspottkörteln, sädesledaren och mag-tarmkanalen (GI). Cystisk fibros orsakar flera problem i mag-tarmkanalen. CFTR-proteinet uttrycks i hela mag-tarmkanalen vid det apikala enterocytmembranet. Enligt nya studier har den den högsta koncentrationen i tolvfingertarmen och minskar när tunntarmen slutar i tjocktarmen. Patienter upplever ofta symtom som är sekundära till dysmotilitet från onormal salt- och vattenreglering i gastrointestinala lumen. Patienter med cystisk fibros löper risk för bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), intestinal dysbios, inflammation, distalt tarmobstruktionssyndrom (DIOS), förstoppning och postprandial försenad magtömning.

Flera studier har gjorts för att utvärdera gastrointestinal motilitet hos CF-patienter. En studie granskade magmuskelrytmer hos CF-patienter via pre- och postprandial elektrogastrografi (EGG) och fann postprandial bradygastri. Patienterna hade symtomförbättring när cisaprid påbörjades, men detta läkemedel är inte godkänt av FDA på olika kontinenter. En annan studie undersökte GI transittider via det magnetbaserade motilitetsspårningssystemet och fann ökad transit i övre tunntarmen jämfört med kontrollpopulationer. Totalt sett befanns CF-patienter ha fördröjd transittid i tunntarmen när det magnetiska pillret nådde blindtarmen hos endast 2 av 10 CF-patienter under en 7-timmarsperiod jämfört med 14 av 16 kontrollpatienter. Hydrogen Andningstest har diagnostiserat SIBO hos CF-patienter, men generell fördröjning i tarmtransit påverkar tolkningen av resultaten. Empirisk behandling med antibiotika eller laxermedel rekommenderas med viss förbättring av patientens symtom. Musstudier har visat att användning av Miralax (varumärke) eller polyetylenglykol (PEG) laxermedel minskade bakteriell överväxt hos 90 % av mössen med cystisk fibros. Ytterligare studier visade att daglig PEG-användning minskar positiva utandningsprov i en liten studie av CF-patienter. Även om det har gjorts flera studier som visar symtomatisk förbättring av SIBO och DIOS med PEG och/eller andra laxerande medel, har ingen mätt huruvida dessa mediciner förbättrar tarmens transittid eller inte. Syftet med detta forskningsprojekt är att utvärdera total intraluminal transittid hos CF-patienter och effekterna av PEG på transittid och patientsymptom.

Studiebeskrivning:

Detta är en prospektiv kohortstudie. Detta är en utredare initierad studie. När de väl har registrerats kommer patienterna att spendera totalt 4 veckor i studien. Alla deltagare kommer att få interventionen. Det kommer inte att ske någon randomisering i denna studie.

Information som hämtas från patientens journal inkluderar patientens namn, journalnummer, födelsedatum, genotyp av cystisk fibros, läkemedelslista och sjukdomshistoria.

Studieprocedurer:

1. Inledande rekryteringsbesök: Informerat samtycke till att delta i forskningsstudien kommer att erhållas. Patienten kommer att behöva ha en 2 veckors tvättperiod där alla icke-nödvändiga mediciner som ändrar tarmmotiliteten tillfälligt stoppas. Läkarens beslut om vilka mediciner som ska innehållas. Denna lista kommer att tillhandahållas patienten. Patienterna på pankreasenzymersättning måste stanna kvar på detta för att inte påverka studieresultaten.

2. Andra besöket: Patienten kommer att fylla i Rom IV Diagnostic Questionnaire (R4DQ) för funktionella gastrointestinala störningar hos vuxna (FGID). Detta frågeformulär betraktas som ett forskningsförfarande. När ett informerat samtycke har erhållits kommer patienten att anpassas till inspelaren och inta SmartPill. Patienten kommer att returnera mottagaren upp till sju dagar efter att kapseln intagits. SmartPill anses vara ett forskningsförfarande. Om SmartPill inte utsöndras efter dag 7 kommer patienten att göra en poliklinisk bukröntgen för att avgöra om SmartPill-enheten hålls kvar i tarmarna. Ett graviditetstest kommer att utföras före eventuell strålningsexponering för kvinnliga patienter i fertil ålder, 13-50 år. Röntgen, om den är klar, anses vara en forskningsprocedur.

   **Om det finns oro för att SmartPill kan hållas kvar i tarmen, kan patienten bli ombedd att ta en Patency agile kapsel. Detta kommer att kräva att patienten tar en bukröntgen 24 timmar efter intag som poliklinisk patient för att lokalisera kapselns placering. Detta anses vara standardvård.

3. Studieperiod (två veckor): Efter 7 dagar kommer patienten att påbörja intervention med polyetylenglykol (PEG) 17 g terapi under totalt 2 veckor. Om ihållande symtom (inga tarmrörelser på > 24 timmar, buksmärtor, ansträngningar, uppblåsthet) kan patienten öka till 17 g två gånger dagligen. Patienten kommer att ringa kontoret efter 1 vecka för att avgöra om det är berättigat att gå upp till två gånger dagligen.

   Patienterna kommer att få en logg för att registrera tiden för PEG-intag, om PEG togs med måltider, en logg över andra mediciner som tagits under interventionens tidslinje och för att registrera symtom på förstoppning. Patienter kommer att rådas att undvika icke-essentiella läkemedel som kan förändra tarmrörligheten (se bifogad lista som finns på patientloggen) under behandlingsperioden. Studieläkemedlet anses vara standardförfarande för vård.

4. Tredje besöket: Två veckor efter påbörjad behandling kommer patienten att upprepa Rom IV Diagnostic Questionnaire for Adult FGIDs (R4DQ) och inta det andra SmartPill för att bedöma förändring i tarmmotilitet. Procedurmässigt informerat samtycke kommer att erhållas före frågeformuläret och intag av SmartPill. Det här frågeformuläret och SmartPill-enheten anses vara ett forskningsförfarande. Patienten kommer att returnera mottagaren upp till sju dagar efter att kapseln intagits. SmartPill anses vara ett forskningsförfarande. Om SmartPill inte utsöndras efter dag 7 kommer patienten att göra en poliklinisk bukröntgen för att avgöra om SmartPill-enheten hålls kvar i tarmarna. Ett graviditetstest kommer att utföras före eventuell strålningsexponering för kvinnliga patienter i fertil ålder, 13-50 år. Röntgenstrålen, om den är klar, anses vara en forskningsprocedur.

   **Om det finns oro för att SmartPill kan hållas kvar i tarmen, kan patienten bli ombedd att ta en Patency agile kapsel. Detta kräver att patienten skaffar en bukröntgen 24 timmar efter intag som poliklinisk patient för att lokalisera kapselns placering. Detta anses vara standardvård.

5. Fjärde besöket: Patienten kommer att lämna tillbaka registreringsutrustningen för analys och kommer att fylla i ett frågeformulär efter studien och genomgå en granskning av sin behandlingslogg som beskriver hur medicinen togs. Detta frågeformulär betraktas som ett forskningsförfarande.

Ämnesdeltagandet i studien slutar vid denna tidpunkt.