Кистозный фиброз и нарушение моторики кишечника: влияние полиэтиленгликоля (ПЭГ) на кишечный транзит

Задний план:

Кистозный фиброз (МВ) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутацией белка регулятора кистозной трансмембранной проводимости (CFTR). Последствия этой генетической мутации приводят к нарушению регуляции транспорта эпителиальной жидкости. Аномалии белка CFTR имеют мультисистемные осложнения моторики - они поражают в первую очередь легкие, поджелудочную железу, семявыносящие протоки и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Кистозный фиброз вызывает множество проблем в желудочно-кишечном тракте. Белок CFTR экспрессируется по всему желудочно-кишечному тракту на апикальной мембране энтероцитов. Согласно недавним исследованиям, он имеет самую высокую концентрацию в двенадцатиперстной кишке и уменьшается по мере того, как тонкая кишка переходит в толстую кишку. Пациенты часто испытывают симптомы, вторичные по отношению к нарушению моторики из-за аномальной регуляции солей и воды в просвете желудочно-кишечного тракта. Пациенты с муковисцидозом подвержены риску избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР), дисбактериоза кишечника, воспаления, синдрома дистальной кишечной непроходимости (СДИО), запоров и постпрандиальной задержки опорожнения желудка.

Было проведено множество исследований для оценки моторики желудочно-кишечного тракта у пациентов с муковисцидозом. В одном исследовании изучали ритмы мышц желудка у пациентов с муковисцидозом с помощью электрогастрографии до и после приема пищи (ЭГГ) и обнаружили постпрандиальную брадигастрию. У пациентов наблюдалось улучшение симптомов после начала приема цизаприда, однако этот препарат не одобрен FDA на разных континентах. В другом исследовании изучалось время транзита через желудочно-кишечный тракт с помощью системы отслеживания моторики на основе магнита, и было обнаружено увеличение транзита в верхних отделах тонкой кишки по сравнению с контрольной группой. В целом было обнаружено, что у пациентов с муковисцидозом время прохождения по тонкой кишке задерживается, когда магнитная таблетка достигает слепой кишки только у 2 из 10 пациентов с муковисцидозом за 7-часовой период по сравнению с 14 из 16 пациентов контрольной группы. Тесты с водородным дыханием диагностировали СИБР у пациентов с муковисцидозом, однако общая задержка кишечного транзита влияет на интерпретацию результатов. Эмпирическое лечение антибиотиками или слабительными рекомендуется при некотором улучшении симптомов пациента. Исследования на мышах показали, что использование Miralax (торговая марка) или слабительного полиэтиленгликоля (PEG) снижает избыточный бактериальный рост у мышей с муковисцидозом на 90%. Дальнейшие исследования показали, что ежедневное использование ПЭГ снижает положительные дыхательные тесты в небольшом исследовании пациентов с муковисцидозом. Несмотря на то, что было проведено несколько исследований, показывающих симптоматическое улучшение SIBO и DIOS с помощью ПЭГ и / или других слабительных средств, ни в одном из них не измерялось, улучшают ли эти лекарства время кишечного транзита. Целью этого исследовательского проекта является оценка общего времени внутрипросветного транзита у пациентов с муковисцидозом и влияние ПЭГ на время транзита и симптомы пациента.

Описание исследования:

Это проспективное когортное исследование. Это исследование, инициированное следователем. После регистрации пациенты проведут в исследовании в общей сложности 4 недели. Все участники получат интервенцию. В этом исследовании не будет рандомизации.

Информация, извлеченная из медицинской карты пациента, включает имя пациента, номер медицинской карты, дату рождения, генотип муковисцидоза, список лекарств и историю болезни.

Процедуры исследования:

1. Первоначальный рекрутинговый визит: будет получено информированное согласие на участие в исследовании. Пациенту потребуется 2-недельный период вымывания, когда временно прекращается прием всех второстепенных лекарств, влияющих на перистальтику кишечника. Отказ от приема лекарств будет на усмотрение врача. Этот список будет предоставлен пациенту. Пациенты, получающие заместительную терапию панкреатическими ферментами, должны оставаться на ней, чтобы это не повлияло на результаты исследования.

2. Второй визит: пациент заполнит Римский диагностический опросник IV (R4DQ) для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у взрослых (FGID). Эта анкета считается исследовательской процедурой. После получения процедурного информированного согласия пациенту будет установлен регистратор и он проглотит SmartPill. Пациент вернет приемник в течение семи дней после того, как капсула была проглочена. SmartPill считается исследовательской процедурой. Если SmartPill не выводится из организма после 7-го дня, пациент получит амбулаторное рентгенологическое исследование брюшной полости, чтобы определить, остается ли SmartPill в кишечнике. Тест на беременность будет проводиться до любого потенциального радиационного облучения для женщин-пациентов детородного возраста, от 13 до 50 лет. Рентген, если он сделан, считается исследовательской процедурой.

   ** Если есть опасения, что SmartPill может остаться в кишечнике, пациенту может быть предложено принять капсулу Patency Agile. Для этого пациенту потребуется сделать рентген брюшной полости через 24 часа после приема в амбулаторных условиях, чтобы определить местонахождение капсулы. Это считается стандартом ухода.

3. Период исследования (две недели): через 7 дней пациент начнет лечение полиэтиленгликолем (ПЭГ) 17 г в течение 2 недель. Если симптомы сохраняются (отсутствие дефекации в течение > 24 часов, боль в животе, напряжение, вздутие живота), то пациенту можно увеличить дозу до 17 г два раза в сутки. Пациент позвонит в офис через 1 неделю, чтобы определить, оправдан ли переход на терапию два раза в день.

   Пациенты получат журнал для записи времени приема ПЭГ, если ПЭГ принимался во время еды, журнал приема других лекарств во время вмешательства и записи симптомов запора. Пациентам будет рекомендовано избегать второстепенных препаратов, которые могут изменить перистальтику кишечника (см. прилагаемый список в журнале пациентов) в течение периода лечения. Исследуемый препарат считается стандартной процедурой лечения.

4. Третье посещение: через две недели после начала терапии пациент повторит Римский IV диагностический опросник для взрослых FGID (R4DQ) и примет вторую таблетку SmartPill, чтобы оценить изменение перистальтики кишечника. Процедурное информированное согласие будет получено до заполнения анкеты и приема SmartPill. Этот вопросник и устройство SmartPill считаются исследовательской процедурой. Пациент вернет приемник в течение семи дней после того, как капсула была проглочена. SmartPill считается исследовательской процедурой. Если SmartPill не выводится из организма после 7-го дня, пациент получит амбулаторное рентгенологическое исследование брюшной полости, чтобы определить, остается ли SmartPill в кишечнике. Тест на беременность будет проводиться до любого потенциального радиационного облучения для женщин-пациентов детородного возраста от 13 до 50 лет. Рентгеновский снимок, если он выполнен, считается исследовательской процедурой.

   ** Если есть опасения, что SmartPill может остаться в кишечнике, пациенту может быть предложено принять капсулу Patency Agile. Для этого пациенту потребуется сделать рентген брюшной полости через 24 часа после приема в амбулаторных условиях, чтобы определить местонахождение капсулы. Это считается стандартом ухода.

5. Четвертый визит: пациент вернет регистратор для анализа, заполнит анкету после исследования и просмотрит свой журнал терапии с подробным описанием того, как принималось лекарство. Эта анкета считается исследовательской процедурой.

На этом участие субъекта в исследовании заканчивается.