Fibrose kystique et dysmotilité intestinale : l'effet du polyéthylène glycol (PEG) sur le transit intestinal

Fond:

La fibrose kystique (FK) est une maladie autosomique récessive impliquant une mutation de la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire kystique (CFTR). Les conséquences de cette mutation génétique conduisent à un transport dérégulé du liquide épithélial. Les anomalies de la protéine CFTR entraînent des complications de la motilité multisystémique - elles affectent principalement les poumons, le pancréas, le canal déférent et le tractus gastro-intestinal (GI). La fibrose kystique provoque de multiples problèmes dans le tractus gastro-intestinal. La protéine CFTR est exprimée dans tout le tractus gastro-intestinal au niveau de la membrane apicale des entérocytes. Selon des études récentes, il a la concentration la plus élevée dans le duodénum et diminue à mesure que l'intestin grêle se termine dans le gros intestin. Les patients présentent souvent des symptômes secondaires à une dysmotilité due à une régulation anormale du sel et de l'eau dans la lumière gastro-intestinale. Les patients atteints de fibrose kystique sont à risque de prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO), de dysbiose intestinale, d'inflammation, de syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS), de constipation et de vidange gastrique retardée postprandiale.

Plusieurs études ont été réalisées pour évaluer la motilité gastro-intestinale chez les patients atteints de mucoviscidose. Une étude a examiné les rythmes musculaires gastriques chez les patients atteints de mucoviscidose par électrogastrographie pré et postprandiale (EGG) et a trouvé une bradygastrie postprandiale. Les patients ont présenté une amélioration des symptômes avec l'initiation du cisapride, mais ce médicament n'est pas approuvé par la FDA sur différents continents. Une autre étude a étudié les temps de transit gastro-intestinal via le système de suivi de la motilité à base d'aimants et a constaté une augmentation du transit dans la partie supérieure de l'intestin grêle par rapport aux populations témoins. Dans l'ensemble, il a été constaté que les patients atteints de mucoviscidose avaient retardé le temps de transit de l'intestin grêle, la pilule magnétique atteignant le caecum chez seulement 2 des 10 patients atteints de mucoviscidose sur une période de 7 heures par rapport à 14 des 16 patients témoins. Les tests respiratoires à l'hydrogène ont diagnostiqué le SIBO chez les patients atteints de mucoviscidose, mais le retard global du transit intestinal affecte l'interprétation des résultats. Un traitement empirique avec des antibiotiques ou des laxatifs est recommandé avec une certaine amélioration des symptômes du patient. Des études chez la souris ont montré que l'utilisation de Miralax (nom de marque) ou de laxatif au polyéthylène glycol (PEG) diminuait la prolifération bactérienne chez 90 % des souris fibro-kystiques. D'autres études ont montré que l'utilisation quotidienne de PEG diminue les tests respiratoires positifs dans une petite étude sur des patients atteints de mucoviscidose. Bien qu'il y ait eu plusieurs études montrant une amélioration symptomatique de SIBO et DIOS avec du PEG et/ou d'autres agents laxatifs, aucune n'a mesuré si ces médicaments améliorent ou non le temps de transit intestinal. Le but de ce projet de recherche est d'évaluer le temps de transit intraluminal total chez les patients atteints de mucoviscidose et les effets du PEG sur le temps de transit et les symptômes des patients.

Descriptif de l'étude :

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective. Il s'agit d'une étude initiée par un chercheur. Une fois inscrits, les patients passeront un total de 4 semaines dans l'étude. Tous les participants recevront l'intervention. Il n'y aura pas de randomisation dans cette étude.

Les informations extraites du dossier médical du patient comprennent le nom du patient, le numéro de dossier médical, la date de naissance, le génotype de la fibrose kystique, la liste des médicaments et les antécédents médicaux.

Procédures d'étude :

1. Visite de recrutement initiale : un consentement éclairé pour participer à l'étude de recherche sera obtenu. Le patient devra avoir une période de sevrage de 2 semaines pendant laquelle tous les médicaments non essentiels qui altèrent la motilité intestinale seront temporairement arrêtés. Les médicaments retenus seront à la discrétion du médecin. Cette liste sera remise au patient. Les patients sous remplacement d'enzymes pancréatiques doivent y rester pour ne pas affecter les résultats de l'étude.

2. Deuxième visite : le patient remplira le questionnaire de diagnostic Rome IV (R4DQ) pour les troubles fonctionnels gastro-intestinaux chez l'adulte (FGID). Ce questionnaire est considéré comme une procédure de recherche. Une fois le consentement éclairé procédural obtenu, le patient sera équipé pour l'enregistreur et ingérera le SmartPill. Le patient retournera le récepteur jusqu'à sept jours après l'ingestion de la capsule. Le SmartPill est considéré comme une procédure de recherche. Si le SmartPill n'est pas excrété après le jour 7, le patient obtiendra une radiographie abdominale ambulatoire pour déterminer si le dispositif SmartPill est retenu dans les intestins. Un test de grossesse sera effectué avant toute exposition potentielle aux radiations pour les patientes en âge de procréer, âgées de 13 à 50 ans. La radiographie, si elle est effectuée, est considérée comme une procédure de recherche.

   ** Si l'on craint que le SmartPill ne soit retenu dans l'intestin, le patient peut être invité à prendre une capsule agile Patency. Cela nécessitera que le patient obtienne une radiographie abdominale 24 heures après l'ingestion en ambulatoire pour localiser l'emplacement de la capsule. Ceci est considéré comme la norme de soins.

3. Période d'étude (deux semaines) : Après 7 jours, le patient commencera l'intervention avec une thérapie au polyéthylène glycol (PEG) 17 g pour un total de 2 semaines. Si les symptômes persistent (pas de selles en > 24 heures, douleurs abdominales, efforts, ballonnements), alors le patient peut augmenter à 17 g deux fois par jour. Le patient appellera le bureau après 1 semaine pour déterminer si une augmentation de la thérapie jusqu'à deux fois par jour est justifiée.

   Les patients recevront un journal pour enregistrer l'heure d'ingestion du PEG, si le PEG a été pris avec les repas, un journal des autres médicaments pris pendant la durée de l'intervention et enregistrer les symptômes de la constipation. Les patients seront avisés d'éviter les médicaments non essentiels qui peuvent altérer la motilité intestinale (voir la liste jointe trouvée sur le journal du patient) pendant la période de traitement. Le médicament à l'étude est considéré comme la norme de procédure de soins.

4. Troisième visite : deux semaines après le début du traitement, le patient répétera le questionnaire de diagnostic Rome IV pour les FGID adultes (R4DQ) et ingérera le deuxième SmartPill pour évaluer les changements dans la motilité intestinale. Le consentement éclairé procédural sera obtenu avant le questionnaire et l'ingestion du SmartPill. Ce questionnaire et cet appareil SmartPill sont considérés comme une procédure de recherche. Le patient retournera le récepteur jusqu'à sept jours après l'ingestion de la capsule. Le SmartPill est considéré comme une procédure de recherche. Si le SmartPill n'est pas excrété après le 7e jour, le patient obtiendra une radiographie abdominale ambulatoire pour déterminer si le dispositif SmartPill est retenu dans les intestins. Un test de grossesse sera effectué avant toute exposition potentielle aux radiations pour les patientes en âge de procréer, âgées de 13 à 50 ans. La radiographie, si elle est effectuée, est considérée comme une procédure de recherche.

   ** Si l'on craint que le SmartPill ne soit retenu dans l'intestin, le patient peut être invité à prendre une capsule agile Patency. Cela nécessitera que le patient obtienne une radiographie abdominale 24 heures après l'ingestion en ambulatoire pour localiser l'emplacement de la capsule. Ceci est considéré comme la norme de soins.

5. Quatrième visite : le patient retournera l'équipement d'enregistrement pour analyse et remplira un questionnaire post-étude et subira un examen de son journal de thérapie détaillant la façon dont le médicament a été pris. Ce questionnaire est considéré comme une procédure de recherche.

La participation du sujet à l'étude se termine à ce stade.