낭포성 섬유증과 소화관 운동 장애: 폴리에틸렌 글리콜(PEG)이 장 통과에 미치는 영향

배경:

낭포성 섬유증(CF)은 낭성 막횡단 전도도 조절인자(CFTR) 단백질의 돌연변이를 포함하는 상염색체 열성 장애입니다. 이 유전적 돌연변이의 결과는 조절 장애가 있는 상피액 수송을 초래합니다. CFTR 단백질의 이상은 다계 운동성 합병증을 유발합니다. 이는 주로 폐, 췌장, 정관 및 위장관(GI)에 영향을 미칩니다. 낭포성 섬유증은 위장관에 여러 가지 문제를 일으킵니다. CFTR 단백질은 정점 장세포막에서 위장관 전체에 걸쳐 발현됩니다. 최근 연구에 따르면 십이지장에서 농도가 가장 높고 소장에서 대장으로 갈수록 감소합니다. 환자는 종종 위장 내강으로의 비정상적인 염분 및 수분 조절로 인한 운동 장애에 이차적인 증상을 경험합니다. 낭포성 섬유증 환자는 소장 세균 과증식(SIBO), 장세균불균형, 염증, 원위 장 폐쇄 증후군(DIOS), 변비 및 식후 지연 위 배출의 위험이 있습니다.

CF 환자의 위장 운동성을 평가하기 위해 여러 연구가 수행되었습니다. 한 연구는 식전 및 식후 전기 위조영술(EGG)을 통해 CF 환자의 위 근육 리듬을 검토했으며 식후 서맥을 발견했습니다. 환자는 cisapride의 시작으로 증상이 개선되었지만 이 약물은 다른 대륙에서 FDA 승인을 받지 못했습니다. 또 다른 연구에서는 자석 기반 운동성 추적 시스템을 통해 GI 이동 시간을 조사했으며 대조군에 비해 상부 소장에서 이동이 증가했음을 발견했습니다. 전반적으로, CF 환자는 16명의 대조군 환자 중 14명과 비교하여 7시간 동안 10명의 CF 환자 중 2명에서만 맹장에 도달하는 자석 알약으로 인해 소장 통과 시간이 지연된 것으로 나타났습니다. 수소 호흡 검사는 CF 환자에서 SIBO를 진단했지만 장 통과의 전반적인 지연은 결과 해석에 영향을 미칩니다. 환자의 증상이 호전되면 항생제나 완하제를 사용한 경험적 치료가 권장된다. 마우스 연구에서 Miralax(상품명) 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 완하제를 사용하면 낭포성 섬유증 마우스의 90%에서 세균의 과증식이 감소한 것으로 나타났습니다. 추가 연구에 따르면 매일 PEG를 사용하면 CF 환자에 대한 소규모 연구에서 긍정적인 호흡 검사가 감소하는 것으로 나타났습니다. PEG 및/또는 기타 완하제를 사용하여 SIBO 및 DIOS의 증상 개선을 보여주는 여러 연구가 있었지만 이러한 약물이 장 통과 시간을 개선하는지 여부를 측정한 연구는 없습니다. 이 연구 프로젝트의 목적은 CF 환자의 총 내강 통과 시간과 통과 시간 및 환자 증상에 대한 PEG의 효과를 평가하는 것입니다.

연구 설명:

이것은 전향적 코호트 연구입니다. 이것은 연구자가 시작한 연구입니다. 일단 등록되면 환자는 연구에서 총 4주를 보내게 됩니다. 모든 참가자는 중재를 받게 됩니다. 이 연구에서는 무작위화가 없을 것입니다.

환자의 의료 기록에서 가져온 정보에는 환자의 이름, 의료 기록 번호, 생년월일, 낭포성 섬유증 유전자형, 약물 목록 및 병력이 포함됩니다.

연구 절차:

1. 초기 모집 방문: 연구 참여에 대한 사전 동의를 얻습니다. 환자는 장 운동성을 변경하는 모든 비필수 약물이 일시적으로 중단되는 2주간의 휴약 기간이 필요합니다. 보류된 약물은 의사의 재량에 따릅니다. 이 목록은 환자에게 제공됩니다. 췌장 효소 대체 요법을 받는 환자는 연구 결과에 영향을 미치지 않도록 이를 유지해야 합니다.

2. 두 번째 방문: 환자는 성인의 기능성 위장 장애(FGID)에 대한 로마 IV 진단 질문지(R4DQ)를 작성합니다. 이 설문지는 연구 절차로 간주됩니다. 절차상 정보에 입각한 동의를 얻으면 환자는 녹음기에 맞춰지고 SmartPill을 섭취하게 됩니다. 환자는 캡슐을 섭취한 후 최대 7일 이내에 리시버를 반환합니다. SmartPill은 연구 절차로 간주됩니다. SmartPill이 7일 후에도 배설되지 않으면 환자는 외래 환자 복부 X-레이를 촬영하여 SmartPill 장치가 장에 남아 있는지 확인합니다. 임신 테스트는 13-50세의 가임기 여성 환자의 잠재적인 방사선 노출 전에 수행됩니다. 엑스레이가 완료되면 연구 절차로 간주됩니다.

   **SmartPill이 장에 머무를 수 있다는 우려가 있는 경우 환자에게 Patency 애자일 캡슐을 복용하도록 요청할 수 있습니다. 이것은 환자가 캡슐의 위치를 ​​파악하기 위해 외래 환자로서 섭취 후 24시간 후에 복부 X-레이를 촬영해야 합니다. 이것은 치료의 표준으로 간주됩니다.

3. 연구 기간(2주): 7일 후 환자는 총 2주 동안 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 17g 요법으로 중재를 시작합니다. 증상이 지속되면(24시간 이상 배변 없음, 복통, 긴장, 배부품) 환자는 1일 2회 17g까지 증량할 수 있습니다. 환자는 1주일 후에 사무실에 전화하여 하루 최대 2회 치료가 필요한지 결정합니다.

   환자는 PEG 섭취 시간을 기록하는 로그를 받게 됩니다. 식사와 함께 PEG를 복용한 경우 개입 타임라인 동안 복용한 다른 약물의 로그 및 변비 증상을 기록합니다. 환자는 치료 기간 동안 장 운동성을 변화시킬 수 있는 비필수 약물을 피하도록 조언받을 것입니다(환자 로그에 첨부된 목록 참조). 연구 약물은 치료 절차의 표준으로 간주됩니다.

4. 세 번째 방문: 치료 시작 2주 후, 환자는 성인 FGID(R4DQ)에 대한 Rome IV 진단 설문지를 반복하고 장 운동성의 변화를 평가하기 위해 두 번째 SmartPill을 섭취합니다. 설문지 작성 및 SmartPill 섭취 전에 절차에 따른 사전 동의를 얻습니다. 이 설문지 및 SmartPill 장치는 연구 절차로 간주됩니다. 환자는 캡슐을 섭취한 후 최대 7일 이내에 리시버를 반환합니다. SmartPill은 연구 절차로 간주됩니다. SmartPill이 7일 후에도 배설되지 않으면 환자는 SmartPill 장치가 장에 남아 있는지 확인하기 위해 외래 환자 복부 XRay를 얻습니다. 임신 테스트는 13-50세의 가임기 여성 환자에 대해 잠재적인 방사선 노출 전에 수행됩니다. 완료되면 X 레이는 연구 절차로 간주됩니다.

   **SmartPill이 장에 머무를 수 있다는 우려가 있는 경우 환자에게 Patency 애자일 캡슐을 복용하도록 요청할 수 있습니다. 이것은 환자가 캡슐의 위치를 ​​파악하기 위해 외래 환자로서 섭취 후 24시간 후에 복부 X 레이를 얻어야 합니다. 이것은 치료의 표준으로 간주됩니다.

5. 네 번째 방문: 환자는 분석을 위해 레코더 장비를 반환하고 연구 후 설문지를 작성하고 약물 복용 방법을 자세히 설명하는 치료 기록 검토를 받게 됩니다. 이 설문지는 연구 절차로 간주됩니다.

이 시점에서 피험자의 연구 참여가 종료됩니다.