Fibrosi cistica e dismotilità intestinale: l'effetto del polietilenglicole (PEG) sul transito intestinale

Sfondo:

La fibrosi cistica (CF) è una malattia autosomica recessiva che comporta la mutazione della proteina del regolatore della conduttanza transmembrana cistica (CFTR). Le conseguenze di questa mutazione genetica portano a un trasporto fluido epiteliale disregolato. Le anomalie della proteina CFTR hanno complicanze della motilità multisistemica: colpiscono principalmente i polmoni, il pancreas, i vasi deferenti e il tratto gastrointestinale (GI). La fibrosi cistica causa molteplici problemi nel tratto gastrointestinale. La proteina CFTR è espressa in tutto il tratto gastrointestinale a livello della membrana apicale degli enterociti. Secondo studi recenti, ha la più alta concentrazione nel duodeno e diminuisce quando l'intestino tenue termina nell'intestino crasso. I pazienti spesso manifestano sintomi secondari alla dismotilità dovuta a un'anomala regolazione del sale e dell'acqua nel lume gastrointestinale. I pazienti con fibrosi cistica sono a rischio di proliferazione batterica dell'intestino tenue (SIBO), disbiosi intestinale, infiammazione, sindrome da ostruzione intestinale distale (DIOS), costipazione e svuotamento gastrico ritardato postprandiale.

Sono stati condotti numerosi studi per valutare la motilità gastrointestinale nei pazienti CF. Uno studio ha rivisto i ritmi dei muscoli gastrici nei pazienti CF tramite elettrogastrografia pre e postprandiale (EGG) e ha trovato bradigastria postprandiale. I pazienti hanno avuto un miglioramento dei sintomi con l'inizio della cisapride, tuttavia questo farmaco non è approvato dalla FDA in diversi continenti. Un altro studio ha studiato i tempi di transito gastrointestinale tramite il sistema di tracciamento della motilità basato su magneti e ha riscontrato un aumento del transito nell'intestino tenue superiore rispetto alle popolazioni di controllo. Complessivamente, è stato riscontrato che i pazienti con FC hanno ritardato il tempo di transito nell'intestino tenue con la pillola magnetica che raggiunge il cieco solo in 2 su 10 pazienti CF in un periodo di 7 ore rispetto a 14 su 16 pazienti di controllo. I test del respiro all'idrogeno hanno diagnosticato la SIBO nei pazienti con FC, tuttavia il ritardo generale nel transito intestinale influisce sull'interpretazione dei risultati. Si raccomanda un trattamento empirico con antibiotici o lassativi con un certo miglioramento dei sintomi del paziente. Studi sui topi hanno dimostrato che l'uso di Miralax (nome commerciale) o di polietilenglicole (PEG) lassativo ha ridotto la crescita eccessiva batterica nel 90% dei topi con fibrosi cistica. Ulteriori studi hanno mostrato che l'uso quotidiano di PEG diminuisce i test respiratori positivi in ​​un piccolo studio su pazienti affetti da FC. Mentre ci sono stati più studi che mostrano un miglioramento sintomatico di SIBO e DIOS con PEG e/o altri agenti lassativi, nessuno ha misurato se questi farmaci migliorano o meno il tempo di transito intestinale. Lo scopo di questo progetto di ricerca è valutare il tempo di transito intraluminale totale nei pazienti CF e gli effetti del PEG sul tempo di transito e sui sintomi del paziente.

Descrizione dello studio:

Questo è uno studio prospettico di coorte. Questo è uno studio avviato da un investigatore. Una volta arruolati, i pazienti trascorreranno un totale di 4 settimane nello studio. Tutti i partecipanti riceveranno l'intervento. Non ci sarà alcuna randomizzazione in questo studio.

Le informazioni estratte dalla cartella clinica del paziente includono il nome del paziente, il numero della cartella clinica, la data di nascita, il genotipo della fibrosi cistica, l'elenco dei farmaci e l'anamnesi.

Procedure di studio:

1. Visita di reclutamento iniziale: sarà ottenuto il consenso informato a partecipare allo studio di ricerca. Il paziente dovrà sottoporsi a un periodo di washout di 2 settimane in cui tutti i farmaci non essenziali che alterano la motilità intestinale vengono temporaneamente interrotti. I farmaci trattenuti saranno a discrezione del medico. Tale elenco sarà fornito al paziente. I pazienti in sostituzione degli enzimi pancreatici devono rimanere su questo per non influenzare i risultati dello studio.

2. Seconda visita: il paziente completerà il questionario diagnostico Roma IV (R4DQ) per i disturbi gastrointestinali funzionali negli adulti (FGID). Questo questionario è considerato una procedura di ricerca. Una volta ottenuto il consenso informato procedurale, il paziente verrà adattato per il registratore e ingerirà la SmartPill. Il paziente restituirà il ricevitore fino a sette giorni dopo che la capsula è stata ingerita. La SmartPill è considerata una procedura di ricerca. Se la SmartPill non viene escreta dopo il giorno 7, il paziente riceverà una radiografia addominale ambulatoriale per determinare se il dispositivo SmartPill è trattenuto nell'intestino. Un test di gravidanza verrà eseguito prima di qualsiasi potenziale esposizione alle radiazioni per le pazienti di sesso femminile in età fertile, 13-50 anni. La radiografia, se completata, è considerata una procedura di ricerca.

   **Se si teme che SmartPill possa essere trattenuto nell'intestino, al paziente può essere chiesto di assumere una capsula di pervietà agile. Ciò richiederà al paziente di ottenere una radiografia addominale 24 ore dopo l'ingestione in regime ambulatoriale per localizzare la posizione della capsula. Questo è considerato uno standard di cura.

3. Periodo di studio (due settimane): dopo 7 giorni, il paziente inizierà l'intervento con polietilenglicole (PEG) 17 g terapia per un totale di 2 settimane. Se i sintomi persistono (assenza di movimenti intestinali in > 24 h, dolore addominale, tensione, gonfiore), allora il paziente può aumentare a 17 g due volte al giorno. Il paziente chiamerà l'ufficio dopo 1 settimana per determinare se è giustificato il passaggio alla terapia due volte al giorno.

   I pazienti riceveranno un registro per registrare il tempo di ingestione di PEG, se il PEG è stato assunto con i pasti, un registro di altri farmaci assunti durante la sequenza temporale dell'intervento e la registrazione dei sintomi di stitichezza. Ai pazienti verrà consigliato di evitare farmaci non essenziali che possono alterare la motilità intestinale (vedere l'elenco allegato trovato nel registro del paziente) durante il periodo di trattamento. Il farmaco oggetto dello studio è considerato una procedura standard di cura.

4. Terza visita: due settimane dopo l'inizio della terapia, il paziente ripeterà il questionario diagnostico Rome IV per FGID per adulti (R4DQ) e ingerirà la seconda SmartPill per valutare il cambiamento nella motilità intestinale. Il consenso informato procedurale sarà ottenuto prima del questionario e dell'ingestione di SmartPill. Questo questionario e dispositivo SmartPill è considerato una procedura di ricerca. Il paziente restituirà il ricevitore fino a sette giorni dopo che la capsula è stata ingerita. La SmartPill è considerata una procedura di ricerca. Se la SmartPill non viene escreta dopo il giorno 7, il paziente riceverà una radiografia addominale ambulatoriale per determinare se il dispositivo SmartPill è trattenuto nell'intestino. Un test di gravidanza verrà eseguito prima di qualsiasi potenziale esposizione alle radiazioni per le pazienti di sesso femminile in età fertile, 13-50 anni. La radiografia, se completata, è considerata una procedura di ricerca.

   **Se si teme che SmartPill possa essere trattenuto nell'intestino, al paziente può essere chiesto di assumere una capsula di pervietà agile. Ciò richiederà al paziente di ottenere una radiografia addominale 24 ore dopo l'ingestione in regime ambulatoriale per localizzare la posizione della capsula. Questo è considerato uno standard di cura.

5. Quarta visita: il paziente restituirà l'attrezzatura del registratore per l'analisi e compilerà un questionario post studio e sarà sottoposto a revisione del registro della terapia che descrive in dettaglio come è stato assunto il farmaco. Questo questionario è considerato una procedura di ricerca.

La partecipazione del soggetto allo studio termina a questo punto.