Cystisk fibrose og tarmdysmotilitet: Effekten af ​​polyethylenglycol (PEG) på tarmtransit

Baggrund:

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse, der involverer mutation af proteinet cystisk transmembran konduktansregulator (CFTR). Konsekvenserne af denne genetiske mutation fører til dysreguleret epitelvæsketransport. Abnormiteter af CFTR-proteinet har multisystemmotilitetskomplikationer - det påvirker primært lungerne, bugspytkirtlen, vas deferens og mave-tarmkanalen (GI). Cystisk fibrose forårsager flere problemer i mave-tarmkanalen. CFTR-proteinet udtrykkes i hele mave-tarmkanalen ved den apikale enterocytmembran. Ifølge nyere undersøgelser har den den højeste koncentration i tolvfingertarmen og falder, når tyndtarmen ender i tyktarmen. Patienter oplever ofte symptomer sekundære til dysmotilitet fra unormal salt- og vandregulering i mave-tarmlumen. Patienter med cystisk fibrose har risiko for bakteriel overvækst i tyndtarmen (SIBO), intestinal dysbiose, inflammation, distalt intestinal obstruktionssyndrom (DIOS), obstipation og postprandial forsinket gastrisk tømning.

Flere undersøgelser er blevet udført for at evaluere gastrointestinal motilitet hos CF-patienter. En undersøgelse gennemgik gastriske muskelrytmer hos CF-patienter via præ- og post-prandial elektrogastrografi (EGG) og fandt postprandial bradygastri. Patienterne havde symptomforbedring ved påbegyndelse af cisaprid, men dette lægemiddel er ikke godkendt af FDA på forskellige kontinenter. En anden undersøgelse undersøgte GI transittider via det magnetbaserede motilitetssporingssystem og fandt øget transit i den øvre tyndtarm sammenlignet med kontrolpopulationer. Samlet set viste CF-patienter sig at have forsinket tyndtarmens transittid, hvor den magnetiske pille nåede blindtarmen hos kun 2 ud af 10 CF-patienter i en 7 timers periode sammenlignet med 14 ud af 16 kontrolpatienter. Hydrogen Breath tests har diagnosticeret SIBO hos CF-patienter, men generel forsinkelse i intestinal transit påvirker fortolkningen af ​​resultaterne. Empirisk behandling med antibiotika eller afføringsmidler anbefales med en vis forbedring af patientens symptomer. Museundersøgelser har vist, at brug af Miralax (varemærke) eller polyethylenglycol (PEG) afføringsmiddel reducerede bakteriel overvækst hos 90 % af cystisk fibrose-mus. Yderligere undersøgelser viste, at daglig brug af PEG reducerer positive udåndingstest i en lille undersøgelse af CF-patienter. Mens der har været flere undersøgelser, der viser symptomatisk forbedring af SIBO og DIOS med PEG og/eller andre afføringsmidler, har ingen målt, hvorvidt disse lægemidler forbedrer tarmens transittid. Formålet med dette forskningsprojekt er at evaluere total intraluminal transittid hos CF-patienter og virkningerne af PEG på transittid og patientsymptomer.

Studiebeskrivelse:

Dette er en prospektiv kohorteundersøgelse. Dette er en investigator-initieret undersøgelse. Når de er tilmeldt, vil patienter tilbringe i alt 4 uger i undersøgelsen. Alle deltagere vil modtage interventionen. Der vil ikke være nogen randomisering i denne undersøgelse.

Oplysninger hentet fra patientens journal omfatter patientens navn, journalnummer, fødselsdato, cystisk fibrose-genotype, medicinliste og sygehistorie.

Undersøgelsesprocedurer:

1. Indledende rekrutteringsbesøg: Informeret samtykke til at deltage i forskningsundersøgelsen vil blive opnået. Patienten skal have en udvaskningsperiode på 2 uger, hvor al ikke-essentiel medicin, der ændrer tarmmotiliteten, midlertidigt stoppes. Den tilbageholdte medicin vil være efter lægens skøn. Denne liste vil blive udleveret til patienten. Patienter, der får bugspytkirtelenzymerstatning, skal forblive på dette for ikke at påvirke undersøgelsesresultaterne.

2. Andet besøg: Patienten vil udfylde Rom IV Diagnostic Questionnaire (R4DQ) for funktionelle gastrointestinale lidelser hos voksne (FGID'er). Dette spørgeskema betragtes som en forskningsprocedure. Når proceduremæssigt informeret samtykke er opnået, vil patienten blive tilpasset til optageren og indtage SmartPill. Patienten vil returnere modtageren op til syv dage efter, at kapslen blev indtaget. Smartpillen betragtes som en forskningsprocedure. Hvis SmartPill ikke udskilles efter dag 7, vil patienten få et ambulant abdominal røntgenbillede for at afgøre, om SmartPill enheden er tilbageholdt i tarmene. En graviditetstest vil blive udført forud for eventuel potentiel strålingseksponering for kvindelige patienter i den fødedygtige alder, 13-50 år. Hvis røntgenbilledet er gennemført, betragtes det som en forskningsprocedure.

   **Hvis der er bekymring for, at SmartPill kan blive tilbageholdt i tarmen, kan patienten blive bedt om at tage en Patency agile kapsel. Dette vil kræve, at patienten tager et abdominal røntgenbillede 24 timer efter indtagelse som ambulant for at lokalisere kapslens placering. Dette betragtes som standardbehandling.

3. Undersøgelsesperiode (to uger): Efter 7 dage vil patienten påbegynde intervention med polyethylenglycol (PEG) 17 g behandling i i alt 2 uger. Ved vedvarende symptomer (ingen afføring i > 24 timer, mavesmerter, anstrengelser, oppustethed), kan patienten øge til 17 g to gange dagligt. Patienten vil ringe til kontoret efter 1 uge for at afgøre, om det er berettiget at øge behandlingen til to gange dagligt.

   Patienterne vil modtage en log for at registrere tidspunktet for PEG-indtagelse, hvis PEG blev taget sammen med måltider, en log over anden medicin taget under interventionens tidslinje og registrering af symptomer på forstoppelse. Patienter vil blive rådgivet om at undgå ikke-essentielle lægemidler, der kan ændre tarmmotiliteten (se vedhæftede liste på patientloggen) under behandlingsperioden. Studielægemidlet betragtes som standardbehandlingsprocedure.

4. Tredje besøg: To uger efter påbegyndelse af behandlingen vil patienten gentage Rom IV Diagnostic Questionnaire for Adult FGIDs (R4DQ) og indtage den anden SmartPill for at vurdere for ændring i tarmmotilitet. Proceduremæssigt informeret samtykke vil blive indhentet før spørgeskemaet og indtagelse af SmartPill. Dette spørgeskema og SmartPill-enhed betragtes som en forskningsprocedure. Patienten vil returnere modtageren op til syv dage efter, at kapslen blev indtaget. Smartpillen betragtes som en forskningsprocedure. Hvis SmartPill ikke udskilles efter dag 7, vil patienten få et ambulant abdominal røntgenbillede for at afgøre, om SmartPill-enheden er tilbageholdt i tarmene. En graviditetstest vil blive udført forud for enhver potentiel strålingseksponering for kvindelige patienter i den fødedygtige alder, 13-50 år. Røntgenstrålen, hvis den er fuldført, betragtes som en forskningsprocedure.

   **Hvis der er bekymring for, at SmartPill kan blive tilbageholdt i tarmen, kan patienten blive bedt om at tage en Patency agile kapsel. Dette vil kræve, at patienten tager en abdominal røntgen 24 timer efter indtagelse som ambulant for at lokalisere kapslens placering. Dette betragtes som standardbehandling.

5. Fjerde besøg: Patienten returnerer optagerudstyret til analyse og vil udfylde et spørgeskema efter undersøgelsen og gennemgå deres behandlingslog med detaljer om, hvordan medicinen blev taget. Dette spørgeskema betragtes som en forskningsprocedure.

Emnets deltagelse i undersøgelsen slutter på dette tidspunkt.