Cystische fibrose en darmdysmotiliteit: het effect van polyethyleenglycol (PEG) op de darmtransit

Achtergrond:

Cystic Fibrosis (CF) is een autosomaal recessieve aandoening waarbij het cystic transmembrane conductance regulator (CFTR)-eiwit is gemuteerd. De gevolgen van deze genetische mutatie leiden tot ontregeld transport van epitheelvloeistof. Afwijkingen van het CFTR-eiwit hebben multisysteemmotiliteitscomplicaties - het beïnvloedt voornamelijk de longen, alvleesklier, zaadleider en het maagdarmkanaal (GI). Cystic Fibrosis veroorzaakt meerdere problemen in het maagdarmkanaal. Het CFTR-eiwit wordt door het hele maagdarmkanaal tot expressie gebracht bij het apicale enterocytenmembraan. Volgens recente studies heeft het de hoogste concentratie in de twaalfvingerige darm en neemt af naarmate de dunne darm uitmondt in de dikke darm. Patiënten ervaren vaak symptomen die secundair zijn aan dysmotiliteit door abnormale zout- en waterregulatie in het gastro-intestinale lumen. Cystic Fibrosis-patiënten lopen risico op bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), intestinale dysbiose, ontsteking, distaal darmobstructiesyndroom (DIOS), constipatie en postprandiale vertraagde maaglediging.

Er zijn meerdere onderzoeken gedaan om de gastro-intestinale motiliteit bij CF-patiënten te evalueren. Een studie evalueerde maagspierritmes bij CF-patiënten via pre- en postprandiale elektrogastrografie (EGG) en vond postprandiale bradygastria. Patiënten hadden verbetering van de symptomen bij het starten van cisapride, maar dit medicijn is in verschillende continenten niet door de FDA goedgekeurd. Een andere studie onderzocht de GI-transittijden via het op een magneet gebaseerde motiliteitsvolgsysteem en vond een verhoogde transit in de bovenste dunne darm in vergelijking met controlepopulaties. Over het algemeen bleek dat CF-patiënten een vertraagde transittijd van de dunne darm hadden, waarbij de magnetische pil de blindedarm bereikte bij slechts 2 van de 10 CF-patiënten in een periode van 7 uur vergeleken met 14 van de 16 controlepatiënten. Waterstofademtesten hebben SIBO gediagnosticeerd bij CF-patiënten, maar een algehele vertraging in de darmtransit beïnvloedt de interpretatie van de resultaten. Empirische behandeling met antibiotica of laxeermiddelen wordt aanbevolen met enige verbetering van de symptomen van de patiënt. Muisstudies hebben aangetoond dat het gebruik van Miralax (merknaam) of polyethyleenglycol (PEG) laxeermiddel de bacteriële overgroei verminderde bij 90% van de Cystic Fibrosis-muizen. Verdere studies toonden aan dat dagelijks PEG-gebruik positieve ademtests vermindert in een kleine studie van CF-patiënten. Hoewel er meerdere onderzoeken zijn geweest die een symptomatische verbetering van SIBO en DIOS met PEG en/of andere laxeermiddelen laten zien, heeft geen enkele onderzocht of deze medicijnen de darmtransittijd al dan niet verbeteren. Het doel van dit onderzoeksproject is het evalueren van de totale intraluminale transittijd bij CF-patiënten en de effecten van PEG op de transittijd en de symptomen van de patiënt.

Studiebeschrijving:

Dit is een prospectieve cohortstudie. Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek. Eenmaal ingeschreven, zullen patiënten in totaal 4 weken in het onderzoek doorbrengen. Alle deelnemers krijgen de tussenkomst. Er zal geen randomisatie plaatsvinden in deze studie.

Informatie die uit het medisch dossier van de patiënt wordt gehaald, omvat de naam van de patiënt, het nummer van het medisch dossier, de geboortedatum, het genotype van cystic fibrosis, de medicatielijst en de medische geschiedenis.

Studieprocedures:

1. Eerste rekruteringsbezoek: geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de onderzoeksstudie zal worden verkregen. De patiënt moet een wash-outperiode van 2 weken hebben waarin alle niet-essentiële medicijnen die de darmmotiliteit veranderen tijdelijk worden stopgezet. De achtergehouden medicijnen zijn ter beoordeling van de arts. Deze lijst wordt aan de patiënt verstrekt. De patiënten die pancreasenzymvervanging krijgen, moeten hierop blijven staan ​​om de onderzoeksresultaten niet te beïnvloeden.

2. Tweede bezoek: De patiënt zal de Rome IV diagnostische vragenlijst (R4DQ) voor functionele gastro-intestinale stoornissen bij volwassenen (FGID's) invullen. Deze vragenlijst wordt beschouwd als een onderzoeksprocedure. Zodra de procedurele geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt de patiënt aangepast voor de recorder en neemt hij de SmartPill in. De patiënt zal de ontvanger tot zeven dagen na inname van de capsule terugsturen. De SmartPill wordt beschouwd als een onderzoeksprocedure. Als de SmartPill na dag 7 niet is uitgescheiden, krijgt de patiënt een poliklinische abdominale röntgenfoto om te bepalen of het SmartPill-apparaat in de darmen is achtergebleven. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd voorafgaand aan mogelijke blootstelling aan straling voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, 13-50 jaar oud. De röntgenfoto wordt, indien voltooid, beschouwd als een onderzoeksprocedure.

   **Als er bezorgdheid bestaat dat de SmartPill in de darm achterblijft, kan de patiënt worden gevraagd een Patency agile capsule in te nemen. Hiervoor moet de patiënt 24 uur na inname poliklinisch een röntgenfoto van de buik maken om de locatie van de capsule te lokaliseren. Dit wordt beschouwd als standaardzorg.

3. Studieperiode (twee weken): Na 7 dagen begint de patiënt met een behandeling met polyethyleenglycol (PEG) 17 g gedurende in totaal 2 weken. Bij aanhoudende symptomen (geen stoelgang in > 24 uur, buikpijn, persen, opgeblazen gevoel), kan de patiënt verhogen tot 17 g tweemaal daags. De patiënt belt na 1 week naar het kantoor om te bepalen of een stap tot tweemaal daagse therapie gerechtvaardigd is.

   De patiënten zullen een logboek ontvangen om de tijd van PEG-inname te registreren, als PEG bij de maaltijd is ingenomen, een logboek van andere medicijnen die tijdens de interventietijdlijn zijn ingenomen en de symptomen van constipatie. Patiënten zullen worden geadviseerd om tijdens de behandelingsperiode niet-essentiële geneesmiddelen te vermijden die de darmmotiliteit kunnen veranderen (zie bijgevoegde lijst in het patiëntenlogboek). Het onderzoeksgeneesmiddel wordt beschouwd als de standaardzorgprocedure.

4. Derde bezoek: Twee weken na aanvang van de therapie herhaalt de patiënt de Rome IV diagnostische vragenlijst voor FGID's voor volwassenen (R4DQ) en neemt de tweede SmartPill in om te beoordelen op verandering in de darmmotiliteit. Voorafgaand aan de vragenlijst en inname van de SmartPill wordt procedurele geïnformeerde toestemming verkregen. Deze vragenlijst en het SmartPill-apparaat worden beschouwd als een onderzoeksprocedure. De patiënt zal de ontvanger tot zeven dagen na inname van de capsule terugsturen. De SmartPill wordt beschouwd als een onderzoeksprocedure. Als de SmartPill na dag 7 niet is uitgescheiden, krijgt de patiënt een poliklinische abdominale röntgenfoto om te bepalen of het SmartPill-apparaat in de darmen is achtergebleven. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd voorafgaand aan mogelijke blootstelling aan straling voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, 13-50 jaar oud. De röntgenfoto, indien voltooid, wordt beschouwd als een onderzoeksprocedure.

   **Als er bezorgdheid bestaat dat de SmartPill in de darm achterblijft, kan de patiënt worden gevraagd een Patency agile capsule in te nemen. Hiervoor moet de patiënt 24 uur na inname poliklinisch een röntgenfoto van de buik maken om de locatie van de capsule te lokaliseren. Dit wordt beschouwd als standaardzorg.

5. Vierde bezoek: de patiënt levert de recorderapparatuur in voor analyse en vult een post-studievragenlijst in en ondergaat een beoordeling van hun therapielogboek waarin wordt beschreven hoe de medicatie is ingenomen. Deze vragenlijst wordt beschouwd als een onderzoeksprocedure.

De deelname van de proefpersoon aan het onderzoek eindigt op dit punt.