Mukoviszidose und Darmdysmotilität: Die Wirkung von Polyethylenglykol (PEG) auf die Darmpassage

Hintergrund:

Zystische Fibrose (CF) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, bei der das Protein des zystischen Transmembran-Leitfähigkeitsregulators (CFTR) mutiert ist. Die Folgen dieser genetischen Mutation führen zu einem fehlregulierten epithelialen Flüssigkeitstransport. Anomalien des CFTR-Proteins haben multisystemische Motilitätskomplikationen – sie betreffen hauptsächlich die Lungen, die Bauchspeicheldrüse, die Samenleiter und den Gastrointestinaltrakt (GI). Mukoviszidose verursacht mehrere Probleme im Magen-Darm-Trakt. Das CFTR-Protein wird im gesamten Gastrointestinaltrakt an der apikalen Enterozytenmembran exprimiert. Jüngsten Studien zufolge hat es die höchste Konzentration im Zwölffingerdarm und nimmt ab, wenn der Dünndarm in den Dickdarm mündet. Patienten erfahren häufig Symptome, die auf Dysmotilität durch abnormale Salz- und Wasserregulation in das Magen-Darm-Lumen zurückzuführen sind. Patienten mit zystischer Fibrose sind gefährdet für bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO), intestinale Dysbiose, Entzündungen, distales intestinales Obstruktionssyndrom (DIOS), Verstopfung und postprandiale verzögerte Magenentleerung.

Es wurden mehrere Studien durchgeführt, um die gastrointestinale Motilität bei CF-Patienten zu bewerten. Eine Studie überprüfte Magenmuskelrhythmen bei CF-Patienten mittels prä- und postprandialer Elektrogastrographie (EGG) und fand postprandiale Bradygastrie. Bei den Patienten kam es zu einer Besserung der Symptome mit Beginn der Behandlung mit Cisaprid, dieses Medikament ist jedoch auf verschiedenen Kontinenten nicht von der FDA zugelassen. Eine weitere Studie untersuchte die GI-Durchgangszeiten über das magnetbasierte Motilitätsverfolgungssystem und fand einen erhöhten Durchgang im oberen Dünndarm im Vergleich zu Kontrollpopulationen. Insgesamt wurde festgestellt, dass CF-Patienten eine verzögerte Dünndarmtransitzeit hatten, wobei die magnetische Pille den Blinddarm nur bei 2 von 10 CF-Patienten in einem Zeitraum von 7 Stunden erreichte, verglichen mit 14 von 16 Kontrollpatienten. Wasserstoff-Atemtests haben SIBO bei CF-Patienten diagnostiziert, jedoch beeinflusst die allgemeine Verzögerung der Darmpassage die Interpretation der Ergebnisse. Eine empirische Behandlung mit Antibiotika oder Abführmitteln wird mit einer gewissen Verbesserung der Patientensymptome empfohlen. Mausstudien haben gezeigt, dass die Verwendung von Miralax (Markenname) oder Polyethylenglykol (PEG) als Abführmittel die bakterielle Überwucherung bei 90 % der Mäuse mit zystischer Fibrose verringerte. Weitere Studien zeigten, dass die tägliche PEG-Anwendung positive Atemtests in einer kleinen Studie mit CF-Patienten verringert. Während es mehrere Studien gab, die eine symptomatische Verbesserung von SIBO und DIOS mit PEG und/oder anderen Abführmitteln zeigten, hat keine gemessen, ob diese Medikamente die Darmpassagezeit verbessern oder nicht. Das Ziel dieses Forschungsprojekts ist es, die gesamte intraluminale Transitzeit bei CF-Patienten und die Auswirkungen von PEG auf die Transitzeit und die Patientensymptome zu bewerten.

Studienbeschreibung:

Es handelt sich um eine prospektive Kohortenstudie. Dies ist eine von Prüfärzten initiierte Studie. Nach der Registrierung verbringen die Patienten insgesamt 4 Wochen in der Studie. Alle Teilnehmer erhalten die Intervention. Es wird keine Randomisierung in dieser Studie geben.

Aus der Krankenakte des Patienten entnommene Informationen umfassen den Namen des Patienten, die Nummer der Krankenakte, das Geburtsdatum, den Mukoviszidose-Genotyp, die Medikamentenliste und die Krankengeschichte.

Studienablauf:

1. Anfänglicher Rekrutierungsbesuch: Die Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Forschungsstudie wird eingeholt. Der Patient muss eine zweiwöchige Auswaschphase durchlaufen, in der alle nicht wesentlichen Medikamente, die die Darmmotilität verändern, vorübergehend abgesetzt werden. Welche Medikamente zurückgehalten werden, liegt im Ermessen des Arztes. Diese Liste wird dem Patienten ausgehändigt. Die Patienten mit Pankreasenzym-Ersatz müssen auf dieser bleiben, um die Studienergebnisse nicht zu beeinflussen.

2. Zweiter Besuch: Der Patient füllt den Rom-IV-Diagnosefragebogen (R4DQ) für funktionelle gastrointestinale Störungen bei Erwachsenen (FGIDs) aus. Dieser Fragebogen gilt als Forschungsverfahren. Sobald die informierte Zustimmung zum Verfahren eingeholt wurde, wird der Patient für den Rekorder angepasst und nimmt die SmartPill ein. Der Patient gibt den Empfänger bis zu sieben Tage nach Einnahme der Kapsel zurück. Die SmartPill gilt als Forschungsverfahren. Wenn die SmartPill nach Tag 7 nicht ausgeschieden wird, erhält der Patient eine ambulante Röntgenaufnahme des Abdomens, um festzustellen, ob das SmartPill-Gerät im Darm zurückbleibt. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter zwischen 13 und 50 Jahren wird vor einer möglichen Strahlenexposition ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Röntgenaufnahme gilt, wenn sie abgeschlossen ist, als Forschungsverfahren.

   **Wenn Bedenken bestehen, dass die SmartPill im Darm zurückgehalten werden könnte, kann der Patient gebeten werden, eine Patency Agile-Kapsel einzunehmen. Dazu muss der Patient 24 Stunden nach der Einnahme ambulant eine Röntgenaufnahme des Abdomens machen, um die Lage der Kapsel zu lokalisieren. Dies gilt als Pflegestandard.

3. Studiendauer (zwei Wochen): Nach 7 Tagen beginnt der Patient mit der Therapie mit Polyethylenglykol (PEG) 17 g für insgesamt 2 Wochen. Bei anhaltenden Symptomen (kein Stuhlgang in > 24 Stunden, Bauchschmerzen, Pressen, Völlegefühl) kann der Patient auf 17 g zweimal täglich erhöhen. Der Patient wird die Praxis nach 1 Woche anrufen, um festzustellen, ob eine Erhöhung der zweimal täglichen Therapie gerechtfertigt ist.

   Die Patienten erhalten ein Protokoll zur Aufzeichnung der Zeit der PEG-Einnahme, wenn PEG zu den Mahlzeiten eingenommen wurde, ein Protokoll anderer Medikamente, die während des Interventionszeitplans eingenommen wurden, und zur Aufzeichnung von Verstopfungssymptomen. Den Patienten wird geraten, während der Behandlungsdauer auf nicht essentielle Medikamente zu verzichten, die die Darmmotilität verändern können (siehe beigefügte Liste im Patientenprotokoll). Das Studienmedikament gilt als Standardbehandlungsverfahren.

4. Dritter Besuch: Zwei Wochen nach Beginn der Therapie wiederholt der Patient den Rome IV Diagnostic Questionnaire for Adult FGIDs (R4DQ) und nimmt die zweite SmartPill ein, um die Veränderung der Darmmotilität zu beurteilen. Die verfahrensbedingte informierte Zustimmung wird vor dem Fragebogen und der Einnahme der SmartPill eingeholt. Dieser Fragebogen und das SmartPill-Gerät gelten als Forschungsverfahren. Der Patient gibt den Empfänger bis zu sieben Tage nach Einnahme der Kapsel zurück. Die SmartPill gilt als Forschungsverfahren. Wenn die SmartPill nach Tag 7 nicht ausgeschieden wird, erhält der Patient ambulant eine Röntgenaufnahme des Abdomens, um festzustellen, ob das SmartPill-Gerät im Darm zurückbleibt. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter zwischen 13 und 50 Jahren wird vor jeder möglichen Strahlenexposition ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Röntgenaufnahme wird, wenn sie abgeschlossen ist, als Forschungsverfahren betrachtet.

   **Wenn Bedenken bestehen, dass die SmartPill im Darm zurückgehalten werden könnte, kann der Patient gebeten werden, eine Patency Agile-Kapsel einzunehmen. Dies erfordert, dass der Patient 24 Stunden nach der Einnahme ambulant eine abdominale Röntgenaufnahme macht, um die Position der Kapsel zu lokalisieren. Dies gilt als Pflegestandard.

5. Vierter Besuch: Der Patient gibt das Aufzeichnungsgerät zur Analyse zurück und füllt einen Fragebogen nach der Studie aus und unterzieht sich einer Überprüfung seines Therapieprotokolls, in dem detailliert aufgeführt ist, wie das Medikament eingenommen wurde. Dieser Fragebogen gilt als Forschungsverfahren.

Die Studienteilnahme endet zu diesem Zeitpunkt.