Fibrosis quística y dismotilidad intestinal: el efecto del polietilenglicol (PEG) en el tránsito intestinal

Fondo:

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno autosómico recesivo que implica la mutación de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana quística (CFTR). Las consecuencias de esta mutación genética conducen a un transporte de líquido epitelial desregulado. Las anomalías de la proteína CFTR tienen complicaciones de motilidad multisistémica: afecta principalmente a los pulmones, el páncreas, los conductos deferentes y el tracto gastrointestinal (GI). La fibrosis quística causa múltiples problemas en el tracto gastrointestinal. La proteína CFTR se expresa en todo el tracto GI en la membrana apical del enterocitos. Según estudios recientes, tiene la concentración más alta en el duodeno y disminuye a medida que el intestino delgado termina en el intestino grueso. Los pacientes a menudo experimentan síntomas secundarios a la dismotilidad debido a la regulación anormal de sal y agua en la luz gastrointestinal. Los pacientes con fibrosis quística corren el riesgo de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), disbiosis intestinal, inflamación, síndrome de obstrucción intestinal distal (DIOS), estreñimiento y retraso del vaciamiento gástrico posprandial.

Se han realizado múltiples estudios para evaluar la motilidad gastrointestinal en los pacientes con FQ. Un estudio revisó los ritmos musculares gástricos en pacientes con FQ mediante electrogastrografía (EGG) pre y posprandial y encontró bradigastria posprandial. Los pacientes experimentaron una mejoría de los síntomas con el inicio de la cisaprida; sin embargo, este medicamento no está aprobado por la FDA en otros continentes. Otro estudio investigó los tiempos de tránsito gastrointestinal a través del sistema de seguimiento de la motilidad basado en imanes y encontró un mayor tránsito en la parte superior del intestino delgado en comparación con las poblaciones de control. En general, se encontró que los pacientes con FQ tenían un tiempo de tránsito del intestino delgado retrasado con la pastilla magnética llegando al ciego en solo 2 de 10 pacientes con FQ en un período de 7 horas en comparación con 14 de 16 pacientes de control. Las pruebas de aliento de hidrógeno han diagnosticado SIBO en pacientes con FQ, sin embargo, el retraso general en el tránsito intestinal afecta la interpretación de los resultados. Se recomienda tratamiento empírico con antibióticos o laxantes con alguna mejoría en los síntomas del paciente. Los estudios en ratones han demostrado que el uso de Miralax (nombre de marca) o el laxante de polietilenglicol (PEG) disminuyó el sobrecrecimiento bacteriano en el 90 % de los ratones con fibrosis quística. Otros estudios demostraron que el uso diario de PEG disminuye las pruebas de aliento positivas en un pequeño estudio de pacientes con FQ. Si bien ha habido múltiples estudios que muestran una mejoría sintomática de SIBO y DIOS con PEG y/u otros agentes laxantes, ninguno ha medido si estos medicamentos mejoran o no el tiempo de tránsito intestinal. El objetivo de este proyecto de investigación es evaluar el tiempo de tránsito intraluminal total en pacientes con FQ y los efectos de la PEG en el tiempo de tránsito y los síntomas del paciente.

Descripción del estudio:

Este es un estudio de cohorte prospectivo. Este es un estudio iniciado por un investigador. Una vez inscritos, los pacientes pasarán un total de 4 semanas en el estudio. Todos los participantes recibirán la intervención. No habrá aleatorización en este estudio.

La información extraída del registro médico del paciente incluye el nombre del paciente, el número de registro médico, la fecha de nacimiento, el genotipo de fibrosis quística, la lista de medicamentos y el historial médico.

Procedimientos de estudio:

1. Visita de reclutamiento inicial: se obtendrá el consentimiento informado para participar en el estudio de investigación. El paciente deberá tener un período de lavado de 2 semanas en el que se suspendan temporalmente todos los medicamentos no esenciales que alteran la motilidad intestinal. Los medicamentos retenidos quedarán a discreción del médico. Esta lista se le proporcionará al paciente. Los pacientes con reemplazo de enzimas pancreáticas deben permanecer en esto para no afectar los resultados del estudio.

2. Segunda visita: el paciente completará el Cuestionario de diagnóstico de Roma IV (R4DQ) para trastornos gastrointestinales funcionales en adultos (FGID). Este Cuestionario se considera un procedimiento de investigación. Una vez que se obtiene el consentimiento informado del procedimiento, se adaptará al paciente la grabadora y se ingerirá la SmartPill. El paciente devolverá el receptor hasta siete días después de haber ingerido la cápsula. La SmartPill se considera un procedimiento de investigación. Si la SmartPill no se excreta después del día 7, el paciente obtendrá una radiografía abdominal ambulatoria para determinar si el dispositivo SmartPill se retiene en los intestinos. Se realizará una prueba de embarazo antes de cualquier posible exposición a la radiación para pacientes femeninas en edad fértil, de 13 a 50 años. La radiografía, si se completa, se considera un procedimiento de investigación.

   **Si existe la preocupación de que la SmartPill pueda quedar retenida en el intestino, se le puede pedir al paciente que tome una cápsula de Patency Agile. Esto requerirá que el paciente obtenga una radiografía abdominal 24 horas después de la ingestión como paciente ambulatorio para localizar la ubicación de la cápsula. Esto se considera estándar de atención.

3. Período de estudio (dos semanas): después de 7 días, el paciente comenzará la intervención con polietilenglicol (PEG) 17 g de terapia durante un total de 2 semanas. Si los síntomas persisten (ausencia de deposiciones en > 24 horas, dolor abdominal, distensión abdominal), el paciente puede aumentar a 17 g dos veces al día. El paciente llamará al consultorio después de 1 semana para determinar si se justifica aumentar la terapia hasta dos veces al día.

   Los pacientes recibirán un registro para registrar el tiempo de ingestión de PEG, si PEG se tomó con las comidas, un registro de otros medicamentos tomados durante el cronograma de intervención y el registro de síntomas de estreñimiento. Se aconsejará a los pacientes que eviten medicamentos no esenciales que puedan alterar la motilidad intestinal (consulte la lista adjunta que se encuentra en el registro del paciente) durante el período de tratamiento. El fármaco del estudio se considera un procedimiento de atención estándar.

4. Tercera visita: Dos semanas después del inicio de la terapia, el paciente repetirá el Cuestionario de diagnóstico Rome IV para FGID en adultos (R4DQ) e ingerirá la segunda SmartPill para evaluar los cambios en la motilidad intestinal. El consentimiento informado del procedimiento se obtendrá antes del cuestionario y la ingestión de la SmartPill. Este dispositivo de Cuestionario y SmartPill se considera un procedimiento de investigación. El paciente devolverá el receptor hasta siete días después de haber ingerido la cápsula. La SmartPill se considera un procedimiento de investigación. Si la SmartPill no se excreta después del día 7, el paciente obtendrá una radiografía abdominal ambulatoria para determinar si el dispositivo SmartPill está retenido en los intestinos. Se realizará una prueba de embarazo antes de cualquier posible exposición a la radiación para pacientes femeninas en edad fértil, de 13 a 50 años. La radiografía, si se completa, se considera un procedimiento de investigación.

   **Si existe la preocupación de que la SmartPill pueda quedar retenida en el intestino, se le puede pedir al paciente que tome una cápsula de Patency Agile. Esto requerirá que el paciente obtenga una radiografía abdominal 24 horas después de la ingestión como paciente ambulatorio para localizar la ubicación de la cápsula. Esto se considera estándar de atención.

5. Cuarta visita: el paciente devolverá el equipo de registro para su análisis y completará un cuestionario posterior al estudio y se someterá a una revisión de su registro de terapia que detalla cómo se tomó el medicamento. Este Cuestionario se considera un procedimiento de investigación.

En este punto finaliza la participación del sujeto en el estudio.