囊性纤维化和肠道运动障碍：聚乙二醇 (PEG) 对肠道转运的影响

背景：

囊性纤维化 (CF) 是一种常染色体隐性遗传病，涉及囊性跨膜电导调节因子 (CFTR) 蛋白的突变。 这种基因突变的后果导致上皮流体运输失调。 CFTR 蛋白的异常具有多系统运动并发症——它主要影响肺、胰腺、输精管和胃肠道 (GI)。 囊性纤维化会导致胃肠道出现多种问题。 CFTR 蛋白在整个胃肠道的顶端肠细胞膜处表达。 根据最近的研究，它在十二指肠中的浓度最高，并随着小肠终止进入大肠而减少。 患者经常会出现继发于胃肠腔内盐和水调节异常引起的运动障碍的症状。 囊性纤维化患者存在小肠细菌过度生长 (SIBO)、肠道生态失调、炎症、远端肠梗阻综合征 (DIOS)、便秘和餐后胃排空延迟的风险。

已经进行了多项研究来评估 CF 患者的胃肠动力。 一项研究通过餐前和餐后胃电图 (EGG) 回顾了 CF 患者的胃肌节律，发现餐后胃缓慢。 开始使用西沙必利后，患者的症状有所改善，但该药物在不同大陆并未获得 FDA 批准。 另一项研究通过基于磁铁的运动跟踪系统研究了 GI 转运时间，发现与对照组相比，小肠上段的转运增加了。 总体而言，发现 CF 患者在 7 小时内 10 名 CF 患者中只有 2 名磁丸到达盲肠的小肠传输时间延迟，而 16 名对照患者中有 14 名。 氢呼气试验已诊断出 CF 患者的 SIBO，但肠道转运的总体延迟会影响结果的解释。 建议使用抗生素或泻药进行经验性治疗，患者症状会有所改善。 小鼠研究表明，使用 Miralax（品牌名称）或聚乙二醇 (PEG) 泻药可减少 90% 的囊性纤维化小鼠的细菌过度生长。 进一步的研究表明，在一项针对 CF 患者的小型研究中，每天使用 PEG 会减少呼气试验的阳性结果。 虽然有多项研究表明使用 PEG 和/或其他泻药可以改善 SIBO 和 DIOS 的症状，但没有一项研究衡量这些药物是否可以改善肠道通过时间。 该研究项目的目的是评估 CF 患者的总腔内传输时间以及 PEG 对传输时间和患者症状的影响。

研究说明：

这是一项前瞻性队列研究。 这是一项研究者发起的研究。 一旦入组，患者将在研究中花费总共 4 周的时间。 所有参与者都将接受干预。 本研究将不进行随机化。

从患者病历中提取的信息包括患者姓名、病历编号、出生日期、囊性纤维化基因型、用药清单和病史。

学习程序：

1. 首次招募访问：将获得参与研究的知情同意书。患者需要有 2 周的清除期，在此期间暂时停止所有改变肠道蠕动的非必需药物。 保留的药物将由医生自行决定。此清单将提供给患者。 接受胰酶替代治疗的患者必须继续服用，以免影响研究结果。

2. 第二次就诊：患者将完成成人功能性胃肠疾病 (FGID) 罗马 IV 诊断问卷 (R4DQ)。 本问卷被视为一项研究程序。 一旦获得程序知情同意，患者将适合记录器并摄取 SmartPill。 患者将在服用胶囊后最多 7 天归还接收器。SmartPill 被认为是一项研究程序。 如果第 7 天后 SmartPill 仍未排出体外，患者将在门诊进行腹部 X 光检查以确定 SmartPill 装置是否滞留在肠道内。 对于 13-50 岁的育龄女性患者，在任何潜在的辐射暴露之前将进行妊娠试验。 X 光检查（如果完成）被视为研究程序。

   **如果担心 SmartPill 可能会留在肠道中，可能会要求患者服用 Patency 敏捷胶囊。 这将要求患者在摄入后 24 小时作为门诊患者进行腹部 X 光检查，以确定胶囊的位置。 这被认为是护理标准。

3. 研究期（两周）： 7 天后，患者将开始用聚乙二醇 (PEG) 17 g 进行干预，总共治疗 2 周。 如果症状持续存在（> 24 小时内无排便、腹痛、用力、腹胀），则患者可以增加至 17 克，每天两次。 患者将在 1 周后致电办公室，以确定是否需要每天两次的升级治疗。

   患者将收到记录 PEG 摄入时间的日志（如果 PEG 是随餐服用）、干预时间线期间服用的其他药物的日志以及记录便秘症状。 建议患者在治疗期间避免使用可能改变肠道蠕动的非必需药物（参见患者日志中的附表）。 研究药物被认为是护理程序的标准。

4. 第三次访问：开始治疗两周后，患者将重复罗马 IV 成人 FGID 诊断问卷 (R4DQ) 并服用第二个 SmartPill 以评估肠道蠕动的变化。 将在问卷调查和服用 SmartPill 之前获得程序知情同意。 本问卷和 SmartPill 设备被视为研究程序。 患者将在服用胶囊后最多 7 天归还接收器。SmartPill 被认为是一项研究程序。 如果第 7 天后 SmartPill 未排出体外，患者将获得门诊腹部 X 光片以确定 SmartPill 装置是否保留在肠道中。 对于 13-50 岁的育龄女性患者，在任何潜在的辐射暴露之前将进行妊娠试验。X 光检查（如果完成）将被视为一项研究程序。

   **如果担心 SmartPill 可能会留在肠道中，可能会要求患者服用 Patency 敏捷胶囊。 这将要求患者在摄入后 24 小时作为门诊患者进行腹部 X 光检查以确定胶囊的位置。 这被认为是护理标准。

5. 第四次访问：患者将返回记录仪设备进行分析，并完成研究后调查问卷，并审查他们的治疗日志，详细说明如何服用药物。 本问卷被视为一项研究程序。

受试者参与研究至此结束。