Cisztás fibrózis és bélmozgászavar: A polietilén-glikol (PEG) hatása a bélrendszeri áthaladásra

Háttér:

A cisztás fibrózis (CF) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amely magában foglalja a cisztás transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) fehérje mutációját. Ennek a genetikai mutációnak a következményei a hámfolyadék szállításának szabályozási zavarához vezetnek. A CFTR fehérje rendellenességei többrendszerű motilitási szövődményekkel járnak – elsősorban a tüdőt, a hasnyálmirigyet, a vas deferenseket és a gyomor-bélrendszert (GI) érinti. A cisztás fibrózis számos problémát okoz a gyomor-bél traktusban. A CFTR fehérje az egész GI traktusban expresszálódik az apikális enterocita membránon. A legújabb vizsgálatok szerint a legnagyobb koncentrációja a nyombélben van, és csökken, amikor a vékonybél a vastagbélben végződik. A betegek gyakran tapasztalnak másodlagos tüneteket, amelyek a gyomor-bélrendszer lumenébe jutó kóros só- és vízszabályozásból eredő diszmotilitásból erednek. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél fennáll a vékonybél bakteriális túlszaporodása (SIBO), a bélrendszeri dysbiosis, a gyulladás, a disztális bélelzáródás szindróma (DIOS), a székrekedés és az étkezés utáni késleltetett gyomorürülés veszélye.

Számos vizsgálatot végeztek a gastrointestinalis motilitás értékelésére CF-es betegeknél. Egy tanulmányban CF-betegek gyomorizomritmusát tekintették át étkezés előtti és utáni elektrogasztrográfiával (EGG), és posztprandiális bradygastriát találtak. A betegeknél javultak a tünetek a ciszaprid kezelés megkezdésekor, azonban ez a gyógyszer nem engedélyezett az FDA különböző kontinenseken. Egy másik tanulmány a GI tranzitidőket kutatta a mágnes alapú motilitáskövető rendszeren keresztül, és megnövekedett tranzitot talált a vékonybél felső részében a kontrollpopulációkhoz képest. Összességében a CF-es betegeknél 7 órás periódus alatt 10 CF-beteg közül csak 2-nél késleltették a vékonybélben való áthaladási idejét, amikor a mágneses tabletta elérte a vakbélt, szemben a 16-ból 14-vel. A hidrogén-légzéstesztek SIBO-t diagnosztizáltak CF-es betegeknél, azonban a bélben való áthaladás általános késése befolyásolja az eredmények értelmezését. Empirikus kezelés antibiotikumokkal vagy hashajtókkal javasolt a beteg tüneteinek némi javulásával. Egérvizsgálatok kimutatták, hogy a Miralax (márkanév) vagy a polietilénglikol (PEG) hashajtó alkalmazása csökkentette a baktériumok túlszaporodását a cisztás fibrózisos egerek 90%-ában. További vizsgálatok kimutatták, hogy a napi PEG-használat csökkenti a pozitív légzési tesztek számát egy CF-betegeken végzett kis vizsgálatban. Míg több tanulmány is kimutatta a SIBO és a DIOS tüneti javulását PEG és/vagy más hashajtó szerekkel, egyik sem mérte, hogy ezek a gyógyszerek javítják-e a bélben való áthaladási időt vagy sem. A kutatási projekt célja a teljes intraluminális tranzitidő értékelése CF-es betegekben, valamint a PEG tranzitidőre és a beteg tüneteire gyakorolt ​​hatása.

A tanulmány leírása:

Ez egy prospektív kohorsz vizsgálat. Ez egy nyomozó által kezdeményezett tanulmány. A beiratkozást követően a betegek összesen 4 hetet töltenek a vizsgálatban. Minden résztvevő megkapja a beavatkozást. Ebben a vizsgálatban nem lesz véletlenszerű besorolás.

A beteg kórlapjából levont információ tartalmazza a beteg nevét, kórlapszámát, születési dátumát, cisztás fibrózis genotípusát, gyógyszerlistáját és kórtörténetét.

Tanulmányi eljárások:

1. Kezdeti toborzási látogatás: A kutatási vizsgálatban való részvételhez tájékozott beleegyezést kell szerezni. A páciensnek 2 hetes kiürülési időszakot kell tartania, amelynek során minden, a bélmozgást befolyásoló, nem alapvető fontosságú gyógyszert ideiglenesen le kell állítani. A visszatartott gyógyszerekről az orvos dönt. Ezt a listát a beteg rendelkezésére bocsátjuk. A hasnyálmirigy-enzim-pótláson átesett betegeknek ezt kell folytatniuk, hogy ez ne befolyásolja a vizsgálati eredményeket.

2. Második vizit: A páciens kitölti a Róma IV diagnosztikai kérdőívet (R4DQ) a felnőttek funkcionális gasztrointesztinális rendellenességeihez (FGID). Ez a kérdőív kutatási eljárásnak minősül. Amint megtörtént a beleegyezés az eljáráshoz, a pácienst felszerelik a rögzítőhöz, és lenyeli a SmartPill-t. A páciens a kapszula lenyelése után hét nappal visszaküldi a kagylót. A SmartPill kutatási eljárásnak számít. Ha a SmartPill a 7. nap után sem ürül ki, a páciens ambuláns hasüregi röntgenfelvételt készít annak megállapítására, hogy a SmartPill készülék visszamaradt-e a belekben. A fogamzóképes korú, 13-50 éves nőbetegek esetleges sugárterhelése előtt terhességi tesztet kell végezni. A röntgenfelvétel, ha elkészült, kutatási eljárásnak minősül.

   **Ha aggodalomra ad okot, hogy a SmartPill a bélben marad, a pácienst megkérhetjük, hogy vegyen be egy Patency agile kapszulát. Ehhez a lenyelés után 24 órával a betegnek hasi röntgenfelvételt kell készítenie ambulánsként, hogy meghatározza a kapszula elhelyezkedését. Ez standard ellátásnak számít.

3. Vizsgálati időszak (két hét): 7 nap elteltével a páciens megkezdi a beavatkozást 17 g polietilénglikol (PEG) terápiával összesen 2 hétig. Tartós tünetek esetén (>24 órán keresztül nincs székletürítés, hasi fájdalom, feszülés, puffadás), akkor a beteg napi kétszer 17 g-ra emelheti. A páciens 1 hét elteltével felhívja a rendelőt, hogy eldöntse, indokolt-e a napi kétszeri terápia.

   A betegek naplót kapnak, amely rögzíti a PEG-bevitel idejét, ha a PEG-et étkezés közben vették be, a beavatkozási idővonal alatt szedett egyéb gyógyszerek naplóját, valamint a székrekedés tüneteit. A betegeknek azt tanácsolják, hogy a kezelés ideje alatt kerüljék a nem alapvető fontosságú gyógyszereket, amelyek megváltoztathatják a bélmozgást (lásd a betegnaplóban található mellékelt listát). A vizsgálati gyógyszer standard gondozási eljárásnak minősül.

4. Harmadik vizit: A terápia megkezdése után két héttel a páciens megismétli a Róma IV diagnosztikai kérdőívet felnőttkori FGID-ekre (R4DQ), és beveszi a második SmartPill-t, hogy felmérje a bélmotilitás változását. A kérdőív kitöltése és a SmartPill lenyelése előtt be kell szerezni a tájékoztatáson alapuló eljárási hozzájárulást. Ez a Kérdőív és SmartPill készülék kutatási eljárásnak minősül. A páciens a kapszula lenyelése után hét nappal visszaküldi a kagylót. A SmartPill kutatási eljárásnak számít. Ha a SmartPill a 7. nap után nem ürül ki, a páciens ambuláns hasi röntgenfelvételt készít annak megállapítására, hogy a SmartPill készülék a belekben marad-e. A fogamzóképes korú, 13-50 éves nőbetegeknél terhességi tesztet kell végezni a lehetséges sugárterhelés előtt. A röntgenfelvétel, ha elkészül, kutatási eljárásnak minősül.

   **Ha aggodalomra ad okot, hogy a SmartPill a bélben marad, a pácienst megkérhetjük, hogy vegyen be egy Patency agile kapszulát. Ehhez ambulánsként 24 órával a bevétel után hasi röntgenfelvételt kell készítenie a páciensnek a kapszula helyének lokalizálásához. Ez standard ellátásnak számít.

5. Negyedik látogatás: A páciens visszaküldi a rögzítő berendezést elemzés céljából, és kitölti a vizsgálat utáni kérdőívet, és átnézi a terápiás naplóját, amely részletezi a gyógyszer bevételét. Ez a kérdőív kutatási eljárásnak minősül.

Az alany részvétele a vizsgálatban ezen a ponton véget ér.