尿路上皮がんの第一選択治療としてのシスプラチンの有無にかかわらず、トリパリマブと Nab-パクリタキセルの併用に関する研究

包含基準:

1. -研究を完全に理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある;
2. -スクリーニング時の年齢が18歳以上、男性または女性;
3. -組織病理学的に確認された局所進行性（T4b、任意のN;または任意のT、N2-3）または転移性（M1、ステージIV）の切除不能な膀胱尿路上皮癌（腎盂、尿管、膀胱、尿路を含む）;
4. 以前に全身化学療法で治療されたことがない;以前にアジュバントまたはネオアジュバント治療または放射線化学療法を受けた尿路上皮がんの患者は、進行が最後の治療から6か月以上（放射線化学療法およびアジュバント治療の場合）または最後の手術から6か月以上（ネオアジュバント治療の場合）発生した場合に適格です。
5. 固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変;
6. バイオマーカー評価のための登録前に、PD-L1検査用の組織標本および関連する病理学的レポートを提供する（腫瘍組織標本は、登録前の3か月以内に新たに取得または保管する必要があります。新鮮な組織は、中空針を穿刺し、切除した生検標本でなければなりません);
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア;
8. -治験責任医師の意見では、平均余命は12週間以上;

9. 適切な臓器機能:

   血液学：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L；血小板数≧100×109/L;ヘモグロビン ≥90g/L 腎臓: 血清クレアチニン値 ≤1.5 × ULN;尿タンパク≤1+、尿タンパク>1+の場合、24時間の尿タンパク測定値を収集し、総量は≤1g、肝臓：総ビリルビン≤1.5×ULN; -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN 内分泌系: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) が正常範囲内。 注: ベースラインで TSH が正常範囲内になく、T3 と遊離 T4 が正常範囲内にある場合、被験者は依然として包含基準を満たすことができます。

   -凝固機能：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTは、抗凝固剤）。

10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
11. 生殖能力のある男性または妊娠の可能性のある女性[子宮の切断、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮が行われていない、または閉経前（総閉経1年以上）]は、非常に効果的な避妊方法（例： 経口避妊薬、子宮内避妊器具、性交の禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊）を試験全体を通して行い、治験薬の最終投与後12か月間避妊を継続します。

除外基準:

1. 他の抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の暴露 (バチルス カルメット ゲラン、BCG を除く)治療用抗がんワクチンを含む抗体。
2. -現在参加している、または登録前4週間以内に別の臨床研究に参加したことがありますが、それが観察的（非介入的）臨床研究である場合を除きます。
3. 放射線療法は骨髄の 30% 以上に影響を及ぼすか、または登録前 4 週間以内に広範な放射線療法に影響を与えます。
4. -登録前4週間以内の大手術;
5. -登録前4週間以内の生ワクチンの使用。 おたふくかぜ、風疹、はしか、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG) および腸チフスワクチン (不活化ウイルスワクチンは許可されています);

6. -登録前14日以内の免疫抑制薬による治療。 以下は、この基準の例外です。

   鼻腔内、眼内局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射） プレドニゾンまたはその等価物を 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド 過敏反応の予防薬としてのステロイド（例、CT スキャン前投薬）

7. -登録前4週間以内の抗腫瘍化学療法、生物療法、ホルモン療法、または伝統的な漢方薬の使用 ただし、以下を除く：

   がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。緩和を目的とした、標的病変を除く孤立した病変の局所治療は許容されます（例、局所放射線療法または手術）。

8. -ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、またはステロイド治療を必要とする進行中の肺炎/間質性肺疾患;
9. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、または以下の特徴と一致する精神疾患/社会的状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患：研究で指定されたコンプライアンスの制限、有害事象を発症するリスクを大幅に高めたり、インフォームド コンセント フォームを提供する患者の能力に影響を与えたりします。
10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）;
11. -アクティブなHBVまたはHCV感染;スクリーニング時に HbsAg または HBcAb が陽性の患者では、HBV DNA を検出する必要があります。 HBV DNA検査が同時に陽性である場合（定量限界500 IU / ml、または研究センターで検出された陽性値に達する）; C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
12. 活動性結核;
13. アレルギーおよび有害な薬物アレルギー反応; -トリパリマブまたはトリパリマブ注射の成分に対する既知の過敏反応; -nab-パクリタキセル、シスプラチン、またはその予防薬に対する重度の過敏症の病歴;
14. アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者は除外されます。 脳転移または髄膜転移の治療歴があり、3 か月以上安定しており、登録の 4 週間以上前に全身ステロイド療法（10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等物）を中止した患者が含まれる可能性があります。 -CNS転移が適切に治療され、登録基準で指定された要件を満たすことができ、登録前に神経学的症状がCTCAEグレード1以下に回復できる場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）少なくとも2週間、被験者は研究に参加できます。

15. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強直性脊椎炎などを含む）登録前の2年以内。 以下は、この基準の例外です。

    白斑または脱毛症の患者; -甲状腺置換ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者（例、橋本症候群の治療）または全身治療を必要としない乾癬患者;

16. -登録前の過去5年以内に回復していない他の悪性腫瘍を有する、それらを除いて、著しく治癒したか、または皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌などの治癒可能な癌、甲状腺乳頭癌、ローカライズされた低リスク前立腺がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん;注: 限局性低リスク前立腺がん (T2a ステージ以下、グリーソンスコア 6 以下、PSA が 6 と定義) の患者
17. 妊娠中または授乳中の女性;
18. -以前に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた;
19. -研究結果を混乱させる可能性のある疾患、治療、または異常な検査室検査の履歴、研究全体への被験者の参加を妨げる、または研究への被験者の参加の最善の利益を満たさないと判断された研究者。