Tutkimus Toripalimab Plus Nab-Paclitaxelista sisplatiinin kanssa tai ilman uroteelisyövän ensilinjan hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrät tutkimuksen täysin ja olet valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. ≥ 18 vuoden ikä seulonnassa, mies tai nainen;
3. Histopatologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (T4b, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N2-3) tai metastaattinen (M1, vaihe IV) ei-leikkaava virtsarakon uroteelisyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko, virtsatie);
4. Ei aiemmin hoidettu systeemisellä kemoterapialla; Uroteelisyövän potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa tai sädekemoterapiaa, ovat kelvollisia edellyttäen, että eteneminen on tapahtunut yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta (sädekemoterapia ja adjuvanttihoito) tai yli 6 kuukautta viimeisestä leikkauksesta (neoadjuvanttihoito).
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti;
6. Kudosnäytteen toimittaminen PD-L1-testausta varten ja siihen liittyvä patologinen raportti ennen ilmoittautumista biomarkkeriarviointiin (kasvainkudosnäyte on oltava tuoreena tai arkistoituna 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä; tuoreen kudoksen on oltava biopsianäyte, jossa on ontto neula puhkaistava, leikattu tai resektoitu );
7. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1;
8. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan mielestä;

9. Riittävä elimen toiminta:

   Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l; hemoglobiini ≥90g/l Munuaiset: seerumin kreatiniinitaso ≤1,5 ​​× ULN; virtsan proteiini ≤ 1+, jos virtsan proteiini > 1 +, kerää 24 tunnin virtsan proteiinimääritys, ja kokonaismäärän tulee olla ≤ 1 g, Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN Endokriiniset järjestelmät: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalialueella. Huomautus: jos TSH ei ole lähtötilanteessa normaalilla alueella ja T3 ja vapaa T4 ovat normaalin alueen sisällä, koehenkilö voi silti täyttää sisällyttämiskriteerit.

   Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa, PT:n tai aPTT:n on vain oltava odotetun terapeuttisen alueen sisällä). antikoagulantti).

10. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
11. Lisääntymiskykyisten miesten tai raskaana olevien naisten [kohdun amputaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta ei suoritettu tai ennen vaihdevuodet (kokonaisvaihdevuodet ≥1 vuosi)] on otettava käyttöön erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, yhdynnästä pidättäytyminen tai esteehkäisy yhdessä spermatosidin kanssa) koko tutkimuksen ajan ja jatka ehkäisyä 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi altistuminen immuunivälitteiselle hoidolle (pois lukien Bacillus Calmette Guerin, BCG), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, muu anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 vasta-aineet, mukaan lukien terapeuttiset syöpärokotteet;
2. Osallistut tällä hetkellä tai ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus;
3. Sädehoito vaikuttaa yli 30 %:iin luuytimestä tai laaja sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/herpes zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote (inaktivoitu virusrokote sallittu);

6. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   Nenänsisäiset, silmänsisäiset paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia steroideja yliherkkyysreaktioiden ehkäisevänä lääkkeenä (esim. TT-esilääkitys)

7. Antineoplastisen kemoterapian, bioterapian, hormonihoidon tai perinteisen kasviperäisen lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia:

   Samanaikainen hormonihoidon lääkitys muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää; Eristettyjen leesioiden paikallinen hoito, pois lukien kohdeleesioita, palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallinen sädehoito tai leikkaus);

8. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai meneillään oleva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa;
9. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus tai mielenterveyssairaus/sosiaaliset tilat, jotka vastaavat seuraavia ominaisuuksia: tutkimuksen määrittelemän noudattamisen rajoittaminen, lisää merkittävästi haittavaikutusten kehittymisen riskiä tai vaikuttaa potilaiden kykyyn toimittaa tietoon perustuva suostumuslomake.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (positiivinen HIV-vasta-aine);
11. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio; HBV-DNA on havaittava potilailla, joilla on positiivinen HbsAg tai HBcAb seulonnassa; jos HBV-DNA-testi on samanaikaisesti positiivinen (määräraja 500 IU/ml tai tutkimuskeskuksessa havaitun positiivisen arvon saavuttaminen); Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
12. Aktiivinen tuberkuloosi;
13. Allergiat ja haitalliset lääkeaineallergiat; Tunnetut yliherkkyysreaktiot toripalimabille tai jollekin Toripalimab-injektion aineosalle; Aiempi vakava yliherkkyys nab-paklitakselille, sisplatiinille tai sen ennaltaehkäisevälle lääkkeelle;
14. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin ja jotka ovat olleet vakiintuneita ≥ 3 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen steroidihoidon (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) > 4 viikkoa ennen osallistumista, voidaan ottaa mukaan. Jos keskushermoston etäpesäke voidaan hoitaa riittävästi ja täyttää ilmoittautumiskriteereissä määritellyt vaatimukset ja neurologiset oireet voidaan toipua ≤CTCAE-asteen 1 tasolle ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta keskushermostohoitoon liittyvää jäännösmerkkiä tai -oiretta) vähintään kahden viikon ajan , tutkittava voi osallistua tutkimukseen;

15. Aktiiviset tai aiemmin todetut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, selkärankareuma, jne.) 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia (esim. hoidettu Hashimoton oireyhtymä) tai psoriaasipotilaat, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa;

16. Jos sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole toipunut viimeisen 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat selvästi parantuneet, tai parannettavissa oleva syöpä, kuten ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä, kilpirauhasen papillaarisyöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; huomautus: potilaat, joilla on paikallinen matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty ≤T2a-asteeksi, Gleason-pistemäärä ≤6 ja PSA
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Aiemmin saatu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin;
19. Aiempi sairaus, hoito tai epänormaali laboratoriotutkimus, joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista koko tutkimukseen tai ei vastaa tutkijoiden arvioiden mukaan koehenkilön tutkimukseen osallistumisen parasta etua.