En studie på Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel med eller utan cisplatin som första linjens behandling av uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

1. Förstå studien till fullo och är villiga att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF);
2. Ålder ≥ 18 år vid screening, man eller kvinna;
3. Histopatologiskt bekräftat lokalt avancerat (T4b, valfritt N; eller valfritt T, N2-3) eller metastaserande (M1, stadium IV) inoperabel urinblåsauroteliala karcinom (inklusive njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan, urinvägarna);
4. Ej tidigare behandlad med systemisk kemoterapi; Patienter med uroteliala karcinom som tidigare har fått adjuvant eller neoadjuvant behandling eller radiokemoterapi är berättigade, förutsatt att progression har skett >6 månader från senaste behandling (för radiokemoterapi och adjuvant behandling) eller >6 månader från senaste operation (för neoadjuvant behandling).
5. Minst 1 mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1;
6. Tillhandahållande av vävnadsprover för PD-L1-testning och relaterad patologisk rapport före registrering för biomarkörutvärdering (tumörvävnadsprover måste erhållas färskt eller arkiveras inom 3 månader före inskrivningen; den färska vävnaden måste vara ett biopsiprov av ihålig nål punkterad, excisedor resed );
7. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1;
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt utredarens uppfattning;

9. Tillräcklig organfunktion:

   Hematologi: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; trombocytantal ≥100×109/L; hemoglobin ≥90g/L Njure: serumkreatininnivå ≤1,5 ​​× ULN; urinprotein ≤ 1+, om urinprotein > 1+, samla in 24-timmars urinproteinbestämning, och den totala mängden bör vara ≤ 1 g, Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN Endokrina systemet: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Obs: om TSH inte är inom normalområdet vid baslinjen, och T3 och fritt T4 är inom normalområdet, kan patienten fortfarande uppfylla inklusionskriterierna.

   Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (såvida inte patienten får antikoagulationsterapi behöver PT eller aPTT bara ligga inom det förväntade terapeutiska intervallet för antikoagulant).

10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
11. Män med reproduktionsförmåga eller gravida kvinnor [amputation av livmodern, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation utförs inte, eller före klimakteriet (total klimakteriet ≥1 år)] måste anta mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, avhållsamhet från samlag eller barriärpreventivmedel i kombination med spermatocid) under hela studien, och fortsätt preventivmedel i 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för immunmedierad terapi (med undantag för Bacillus Calmette Guerin, BCG), inklusive men inte begränsat till andra anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikroppar, inklusive terapeutiska anticancervacciner;
2. För närvarande deltar i eller har deltagit i en annan klinisk studie inom 4 veckor före inskrivningen, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie;
3. Strålbehandling påverkar mer än 30 % av benmärgen eller omfattande strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning;
4. Stor operation inom 4 veckor före inskrivning;
5. Användning av levande vaccin inom 4 veckor före registrering. Inklusive men inte begränsat till följande: påssjuka, röda hund, mässling, varicella/herpes zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin (vaccin med inaktiverat virus tillåtet);

6. Behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning. Följande är undantag från detta kriterium:

   Intranasala, intraokulära lokala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller dess likvärdiga steroider som förebyggande medicin för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi)

7. Användning av antineoplastisk kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller traditionell örtmedicin t inom 4 veckor före inskrivningen, med undantag för följande:

   Samtidig medicinering av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel; Lokal behandling av isolerade lesioner, exklusive målskador, för palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. lokal strålbehandling eller kirurgi);

8. Anamnes med (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller pågående lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling;
9. Okontrollerade samtidiga sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina, arytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykisk sjukdom/sociala tillstånd som överensstämmer med följande egenskaper: begränsar studiespecificerad efterlevnad, avsevärt öka risken för att utveckla biverkningar, eller påverka patienternas förmåga att tillhandahålla ett informerat samtycke.
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (positiv HIV-antikropp);
11. Aktiv HBV eller HCV-infektion; HBV-DNA måste detekteras för patienter med positivt HbsAg eller HBcAb vid screeningen; om HBV-DNA-testet är positivt samtidigt (kvantifieringsgräns 500 IE/ml, eller når det positiva värdet som upptäckts vid studiecentret); Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
12. Aktiv tuberkulos;
13. Allergier och negativa läkemedelsallergireaktioner; Kända överkänslighetsreaktioner mot Toripalimab eller någon ingrediens i Toripalimab Injection; Anamnes med allvarlig överkänslighet mot nab-paklitaxel, cisplatin eller dess förebyggande medicin;
14. Patienter med aktiv metastasering i centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas. Patienter som har tidigare behandlingar för hjärn- eller meningeal metastaser och som har stabiliserats i ≥ 3 månader och som har avbrutit behandling med systemiska steroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) > 4 veckor före inskrivning kan inkluderas. Om CNS-metastasen kan behandlas adekvat och uppfyller kraven som anges i inskrivningskriterierna, och de neurologiska symtomen kan återhämtas till ≤CTCAE grad 1 före inskrivningen (förutom det kvarvarande tecknet eller symtomet relaterat till CNS-behandling) i minst två veckor , försökspersonen kan delta i studien;

15. Aktiva eller tidigare registrerade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, etc.) inom 2 år före inskrivningen. Följande är undantag från detta kriterium:

    Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon (t.ex. behandlat Hashimotos syndrom) eller patienter med psoriasis som inte kräver någon systemisk behandling;

16. Att ha andra maligna tumörer som inte har återhämtats under de senaste 5 åren före inskrivningen, med undantag av de som har blivit markant botade, eller botad cancer, såsom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, sköldkörtelpapillärkarcinom, lokaliserad lågrisk prostatacancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; notera: patienter med lokaliserad lågrisk prostatacancer (definierad som ≤T2a-stadium, Gleason-poäng ≤6 och PSA
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
19. Historik om någon sjukdom, terapi eller onormal laboratorieundersökning som kan förvirra studieresultaten, störa försökspersonens deltagande i hela studien eller inte tillgodose det bästa intresset för försökspersonens deltagande i studien, enligt utredarnas bedömning.