Uno studio su Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel con o senza cisplatino come trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno lo studio e sono disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età ≥ 18 anni allo screening, maschio o femmina;
3. Carcinoma uroteliale della vescica non resecabile localmente avanzato (T4b, qualsiasi N; o qualsiasi T, N2-3) o metastatico (M1, stadio IV) confermato istopatologicamente (inclusi pelvi renale, uretere, vescica, tratto urinario);
4. Non precedentemente trattato con chemioterapia sistemica; Sono ammissibili i pazienti con carcinoma uroteliale che hanno ricevuto un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante o radiochemioterapia, a condizione che la progressione si sia verificata >6 mesi dall'ultima terapia (per radiochemioterapia e trattamento adiuvante) o >6 mesi dall'ultimo intervento chirurgico (per il trattamento neoadiuvante).
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1;
6. Fornire il campione di tessuto per il test PD-L1 e il relativo referto patologico prima dell'arruolamento per la valutazione del biomarcatore (il campione di tessuto tumorale deve essere appena ottenuto o archiviato entro 3 mesi prima dell'arruolamento; il tessuto fresco deve essere un campione bioptico di ago cavo perforato, asportato o resecato );
7. punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore;

9. Adeguata funzione degli organi:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; conta piastrinica ≥100×109/L; emoglobina ≥90g/L Renale: livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN; proteine ​​​​urinarie ≤ 1+, se proteine ​​​​urinarie> 1 +, raccogliere la determinazione delle proteine ​​​​urinarie delle 24 ore e la quantità totale deve essere ≤ 1 g,Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN Sistema endocrino: ormone stimolante la tiroide (TSH) nel range di normalità. Nota: se il TSH non rientra nell'intervallo normale al basale e T3 e T4 libero rientrano nell'intervallo normale, il soggetto può comunque soddisfare i criteri di inclusione.

   Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, PT o aPTT devono solo rientrare nell'intervallo terapeutico previsto del anticoagulante).

10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
11. Gli uomini con capacità riproduttiva o le donne in età fertile [amputazione dell'utero, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale non eseguita, o prima della menopausa (menopausa totale ≥1 anno)] devono adottare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, astinenza dai rapporti sessuali o contraccezione di barriera in combinazione con spermatocide) durante l'intero studio e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a terapia immuno-mediata (con l'esclusione di Bacillus Calmette Guerin, BCG), inclusi ma non limitati a, altri anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 anticorpi, compresi i vaccini terapeutici antitumorali;
2. Attualmente partecipa o ha partecipato a un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
3. La radioterapia colpisce più del 30% del midollo osseo o la radioterapia estesa entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Uso di eventuali vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Compresi ma non limitati a quanto segue: parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo (vaccino con virus inattivato consentito);

6. Trattamento con farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Fanno eccezione a questo criterio:

   Steroidi intranasali, intraoculari locali o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intraarticolare) Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente Steroidi come farmaco preventivo per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC)

7. Uso di chemioterapia antineoplastica, bioterapia, terapia ormonale o fitoterapia tradizionale t entro 4 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione di quanto segue:

   La somministrazione concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile; È accettabile il trattamento locale di lesioni isolate, escluse le lesioni bersaglio, a scopo palliativo (p. es., radioterapia locale o intervento chirurgico);

8. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richieda trattamento steroideo o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richieda trattamento steroideo;
9. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina instabile, aritmia, malattia polmonare interstiziale o malattia mentale/condizioni sociali coerenti con le seguenti caratteristiche: limitazione della compliance specificata dallo studio, aumentare significativamente il rischio di sviluppare eventi avversi o compromettere la capacità dei pazienti di fornire un modulo di consenso informato.
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
11. Infezione attiva da HBV o HCV; L'HBV DNA deve essere rilevato per i pazienti con HbsAg o HBcAb positivi allo screening; se il test HBV DNA è positivo contemporaneamente (limite di quantificazione 500 UI/ml, o raggiungimento del valore positivo rilevato presso il centro studi); I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
12. Tubercolosi attiva;
13. Allergie e reazioni avverse di allergia ai farmaci; Reazioni di ipersensibilità note a Toripalimab o a qualsiasi ingrediente di Toripalimab Injection; Storia di grave ipersensibilità al nab-paclitaxel, al cisplatino o ai suoi farmaci preventivi;
14. Saranno esclusi i soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Potrebbero essere inclusi pazienti che hanno precedenti terapie per metastasi cerebrali o meningee ed è stato stabilizzato per ≥ 3 mesi e ha interrotto la terapia con steroidi sistemici (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) > 4 settimane prima dell'arruolamento. Se le metastasi del SNC possono essere adeguatamente trattate e soddisfano i requisiti specificati nei criteri di arruolamento e i sintomi neurologici possono essere recuperati a ≤CTCAE grado 1 prima dell'arruolamento (tranne il segno residuo o il sintomo correlato al trattamento del SNC) per almeno due settimane , il soggetto può partecipare allo studio;

15. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente registrate (incluse malattie infiammatorie intestinali, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, ecc.) entro 2 anni prima dell'arruolamento. Fanno eccezione a questo criterio:

    Pazienti con vitiligine o alopecia; Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide (p. es., sindrome di Hashimoto trattata) o pazienti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico;

16. Avere altri tumori maligni che non sono stati guariti negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli che sono stati marcatamente curati o tumori curabili, come carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma localizzato a basso rischio cancro alla prostata, carcinoma in situ della cervice o della mammella; nota: pazienti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi;
19. Storia di qualsiasi malattia, terapia o esame di laboratorio anormale che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto all'intero studio o non soddisfare il miglior interesse della partecipazione del soggetto allo studio, come giudicato dai ricercatori.