Une étude sur le toripalimab plus nab-paclitaxel avec ou sans cisplatine comme traitement de première intention du carcinome urothélial

Critère d'intégration:

1. Comprenez parfaitement l'étude et êtes prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage, homme ou femme ;
3. Carcinome urothélial de la vessie non résécable localement avancé (T4b, tout N ; ou tout T, N2-3) ou métastatique (M1, stade IV) confirmé par histopathologie (y compris bassinet rénal, uretère, vessie, voies urinaires) ;
4. N'ayant jamais été traité par chimiothérapie systémique ; Les patients atteints d'un carcinome urothélial qui ont déjà reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant ou une radiochimiothérapie sont éligibles, à condition que la progression se soit produite > 6 mois après le dernier traitement (pour la radiochimiothérapie et le traitement adjuvant) ou > 6 mois depuis la dernière intervention chirurgicale (pour le traitement néoadjuvant).
5. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ;
6. Fournir un échantillon de tissu pour le test PD-L1 et le rapport pathologique connexe avant l'inscription pour l'évaluation des biomarqueurs (l'échantillon de tissu tumoral doit être fraîchement obtenu ou archivé dans les 3 mois précédant l'inscription ; le tissu frais doit être un échantillon de biopsie d'aiguille creuse perforée, excisée ou réséquée );
7. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur ;

9. Fonction organique adéquate :

   Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; numération plaquettaire ≥100×109/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L Rénal : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; protéine urinaire ≤ 1+, si protéine urinaire > 1 +, recueillir la détermination de la protéine urinaire sur 24 heures, et la quantité totale doit être ≤ 1 g, Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN Système endocrinien : thyréostimuline (TSH) dans la plage normale. Remarque : si la TSH n'est pas dans la plage normale au départ, et que la T3 et la T4 libre sont dans la plage normale, le sujet peut toujours répondre aux critères d'inclusion.

   Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT ou l'aPTT doit simplement se situer dans la plage thérapeutique attendue du anticoagulant).

10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
11. Les hommes aptes à procréer ou les femmes en âge de procréer [amputation de l'utérus, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes non réalisées ou avant la ménopause (ménopause totale ≥ 1 an)] doivent adopter des méthodes contraceptives très efficaces (par ex. contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, abstinence de rapports sexuels ou contraception barrière en association avec un spermatocide) pendant toute l'étude, et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire (à l'exclusion de Bacillus Calmette Guerin, BCG), y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 les anticorps, y compris les vaccins thérapeutiques anticancéreux ;
2. Participant actuellement ou ayant participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ;
3. La radiothérapie affecte plus de 30 % de la moelle osseuse ou une radiothérapie extensive dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
5. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription. Y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins contre les oreillons, la rubéole, la rougeole, la varicelle/herpès zoster (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette-Guérin (BCG) et la typhoïde (vaccin à virus inactivé autorisé) ;

6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   Stéroïdes locaux intranasaux, intraoculaires ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire) Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent Stéroïdes comme médicament préventif pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie)

7. Utilisation d'une chimiothérapie antinéoplasique, d'une biothérapie, d'une hormonothérapie ou d'une phytothérapie traditionnelle dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exception des cas suivants :

   La médication concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., hormonothérapie substitutive) est acceptable ; Le traitement local des lésions isolées, à l'exclusion des lésions cibles, à visée palliative est acceptable (p. ex., radiothérapie ou chirurgie locale) ;

8. Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle en cours nécessitant un traitement aux stéroïdes ;
9. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, un angor instable, une arythmie, une maladie pulmonaire interstitielle ou une maladie mentale/des conditions sociales compatibles avec les caractéristiques suivantes : restriction de la conformité spécifiée à l'étude, augmentant considérablement le risque de développer des EI ou affectant la capacité des patients à fournir un formulaire de consentement éclairé.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH positifs);
11. Infection active par le VHB ou le VHC ; L'ADN du VHB doit être détecté pour les patients avec HbsAg ou HBcAb positif lors du dépistage ; si le test ADN VHB est positif en même temps (limite de quantification 500 UI/ml, ou atteignant la valeur positive détectée au centre d'étude) ; Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
12. Tuberculose active ;
13. Allergies et réactions allergiques indésirables aux médicaments ; Réactions d'hypersensibilité connues au toripalimab ou à tout ingrédient du toripalimab injectable ; Antécédents d'hypersensibilité grave au nab-paclitaxel, au cisplatine ou à ses médicaments préventifs ;
14. Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) seront exclus. Les patients qui ont déjà reçu des traitements pour les métastases cérébrales ou méningées et qui ont été stabilisés pendant ≥ 3 mois et qui ont interrompu la corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) > 4 semaines avant l'inscription pourraient être inclus. Si la métastase du SNC peut être traitée de manière adéquate et répondre aux exigences spécifiées dans les critères d'inscription, et si les symptômes neurologiques peuvent être récupérés à ≤CTCAE grade 1 avant l'inscription (à l'exception du signe résiduel ou du symptôme lié au traitement du SNC) pendant au moins deux semaines , le sujet peut participer à l'étude ;

15. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà enregistrées (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, etc.) dans les 2 ans précédant l'inscription. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde (p. ex., syndrome de Hashimoto traité) ou patients atteints de psoriasis ne nécessitant aucun traitement systémique ;

16. Avoir d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été récupérées au cours des 5 dernières années précédant l'inscription, à l'exception de celles qui ont été nettement guéries ou d'un cancer curable, comme le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde, le carcinome papillaire thyroïdien, localisé à faible risque cancer de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; remarque : patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme stade ≤T2a, score de Gleason ≤6 et PSA
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ;
19. Antécédents de toute maladie, thérapie ou examen de laboratoire anormal pouvant confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet à l'ensemble de l'étude ou ne pas répondre au meilleur intérêt de la participation du sujet à l'étude, tel que jugé par les investigateurs.