Исследование торипалимаба плюс наб-паклитаксел с цисплатином или без него в качестве терапии первой линии уротелиальной карциномы

Критерии включения:

1. Полностью понимают исследование и готовы подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга, мужчина или женщина;
3. Гистопатологически подтвержденная местно-распространенная (T4b, любая N; или любая T, N2-3) или метастатическая (M1, стадия IV) нерезектабельная уротелиальная карцинома мочевого пузыря (включая почечную лоханку, мочеточник, мочевой пузырь, мочевыводящие пути);
4. Ранее не лечился системной химиотерапией; Пациенты с уротелиальной карциномой, ранее получавшие адъювантное или неоадъювантное лечение или радиохимиотерапию, имеют право на участие, при условии, что прогрессирование произошло >6 месяцев с момента последней терапии (для радиохимиотерапии и адъювантного лечения) или >6 месяцев после последней операции (для неоадъювантного лечения).
5. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1;
6. Предоставление образца ткани для тестирования PD-L1 и соответствующего патологического отчета до регистрации для оценки биомаркеров (образец ткани опухоли должен быть свежеполучен или заархивирован в течение 3 месяцев до регистрации; свежая ткань должна быть образцом биопсии полой иглой, проколотой, иссеченной или резецированной). );
7. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель, по мнению исследователя;

9. Адекватная функция органов:

   Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; гемоглобин ≥90 г/л Почки: уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН; белок мочи ≤ 1+, если белок мочи> 1+, соберите 24-часовое определение белка мочи, и общее количество должно быть ≤ 1 г, Печень: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН Эндокринная система: тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Примечание: если ТТГ не находится в пределах нормы на исходном уровне, а Т3 и свободный Т4 находятся в пределах нормы, субъект все еще может соответствовать критериям включения.

   Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН (если субъект не получает антикоагулянтную терапию, ПВ или аЧТВ просто должны находиться в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянт).

10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
11. Мужчины детородного возраста или женщины, которые могут забеременеть [ампутация матки, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб не проводились, или до менопаузы (общая менопауза ≥1 года)] должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, пероральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание от половых контактов или барьерная контрацепция в сочетании со сперматоцидом) в течение всего исследования и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии (за исключением Bacillus Calmette Guerin, BCG), включая, помимо прочего, другие анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 антитела, включая терапевтические противораковые вакцины;
2. В настоящее время участвует или участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до регистрации, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование;
3. Лучевая терапия затрагивает более 30% костного мозга или обширная лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование;
4. Серьезная операция в течение 4 недель до зачисления;
5. Использование любых живых вакцин в течение 4 недель до регистрации. Включая, но не ограничиваясь следующим: эпидемический паротит, краснуха, корь, ветряная оспа/опоясывающий герпес (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф (разрешена инактивированная вирусная вакцина);

6. Лечение иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения в исследование. Исключениями из этого критерия являются:

   Интраназальные, внутриглазные местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента Стероиды в качестве профилактического препарата при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)

7. Использование противоопухолевой химиотерапии, биотерапии, гормонотерапии или традиционной фитотерапии в течение 4 недель до регистрации, за исключением следующего:

   Сопутствующая гормональная терапия при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) допустима; Допустимо местное лечение изолированных поражений, за исключением поражений-мишеней, с паллиативной целью (например, местная лучевая терапия или хирургическое вмешательство);

8. История (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами, или текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами;
9. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмию, интерстициальное заболевание легких или психические заболевания/социальные состояния, соответствующие следующим характеристикам: значительно увеличивает риск развития НЯ или влияет на способность пациентов предоставить форму информированного согласия.
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ);
11. Активная инфекция HBV или HCV; ДНК ВГВ должна быть обнаружена у пациентов с положительным HbsAg или HBcAb при скрининге; при одновременном положительном результате теста на ДНК ВГВ (предел количественного определения 500 МЕ/мл или достижении положительного значения, выявленного в исследовательском центре); Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
12. активный туберкулез;
13. Аллергия и побочная лекарственная аллергическая реакция; Известные реакции гиперчувствительности на торипалимаб или любой ингредиент препарата для инъекций торипалимаба; Серьезная гиперчувствительность к наб-паклитакселу, цисплатину или его профилактическим препаратам в анамнезе;
14. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) будут исключены. В исследование могут быть включены пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки и стабилизировавшиеся в течение ≥ 3 месяцев и прекратившие системную стероидную терапию (> 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) > 4 недель до включения в исследование. Если метастазы в ЦНС поддаются адекватному лечению и соответствуют требованиям, указанным в критериях включения, и неврологические симптомы могут быть восстановлены до ≤CTCAE степени 1 до включения (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум двух недель. , субъект может участвовать в исследовании;

15. Активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и др.) в течение 2 лет до зачисления. Исключениями из этого критерия являются:

    Пациенты с витилиго или алопецией; Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы (например, при лечении синдрома Хашимото) или пациенты с псориазом, не требующие системного лечения;

16. Наличие других злокачественных опухолей, которые не были вылечены в течение последних 5 лет до регистрации, за исключением тех, которые были заметно излечены, или излечимого рака, такого как базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома, папиллярная карцинома щитовидной железы, локализованный низкий риск рак предстательной железы, карциному in situ шейки матки или молочной железы; примечание: пациенты с локализованным раком предстательной железы низкого риска (стадия ≤T2a, оценка по шкале Глисона ≤6 и ПСА
17. Беременные или кормящие женщины;
18. ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов;
19. История любого заболевания, терапии или отклонений от нормы лабораторных исследований, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта во всем исследовании или не отвечать интересам участия субъекта в исследовании, по мнению исследователей.