A Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel ciszplatinnal vagy anélkül végzett vizsgálata az urotheliális karcinóma első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Teljesen megérti a tanulmányt, és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
2. ≥ 18 éves kor a szűréskor, férfi vagy nő;
3. Hisztopatológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (T4b, bármely N; vagy bármely T, N2-3) vagy metasztatikus (M1, IV. stádium) nem reszekálható hólyag uroteliális karcinóma (beleértve a vesemedence-, húgycső-, hólyag-, húgyúti rendszert);
4. Korábban nem kezelték szisztémás kemoterápiával; Azok az uroteliális karcinómában szenvedő betegek, akik előzőleg adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben vagy radiokemoterápiában részesültek, jogosultak, feltéve, hogy a progresszió az utolsó terápia után több mint 6 hónappal (sugárkemoterápia és adjuváns kezelés esetén) vagy az utolsó műtét után több mint 6 hónap (neoadjuváns kezelés esetén) történt.
5. Legalább 1 mérhető elváltozás a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint;
6. Szövetminta biztosítása a PD-L1 vizsgálathoz és a kapcsolódó patológiai jelentés a biomarker értékelésre történő beiratkozás előtt (a tumorszövet mintát frissen kell venni vagy archiválni a felvétel előtt 3 hónapon belül; a friss szövetnek üreges tűvel szúrt, kimetszett vagy reszekált biopsziás mintának kell lennie );
7. az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
8. A vizsgáló véleménye szerint várható élettartam ≥ 12 hét;

9. Megfelelő szervi működés:

   Hematológia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; vérlemezkeszám ≥100×109/L; hemoglobin ≥90g/L Vese: szérum kreatinin szint ≤1,5 ​​× ULN; vizeletfehérje ≤ 1+, ha a vizelet fehérje > 1 +, 24 órás vizeletfehérje meghatározást kell gyűjteni, és a teljes mennyiségnek ≤ 1 g-nak kell lennie.Máj: összbilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél ALT és AST ≤ 5 × ULN Endokrin rendszer: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül. Megjegyzés: ha a TSH a kiinduláskor nincs a normál tartományon belül, és a T3 és a szabad T4 a normál tartományon belül van, az alany továbbra is megfelelhet a felvételi kritériumoknak.

   Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, a PT vagy aPTT csak a várt terápiás tartományon belül kell, hogy legyen véralvadásgátló).

10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
11. Reprodukciós képességű férfiaknak vagy terhes nőknek [a méh amputációja, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték-lekötés nem történt, vagy a menopauza előtt (teljes menopauza ≥1 év)] rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlókat, méhen belüli fogamzásgátló eszközt, a nemi közösüléstől való tartózkodást vagy a spermatociddal kombinált barrier fogamzásgátlást) a teljes vizsgálat során, és a fogamzásgátlást a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 hónapig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi immunmediált terápia (a Bacillus Calmette Guerin, BCG kizárásával), beleértve, de nem kizárólagosan, egyéb anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 antitestek, beleértve a terápiás rákellenes vakcinákat;
2. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a beiratkozást megelőző 4 héten belül részt vett abban, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó;
3. A sugárterápia a csontvelő több mint 30%-át érinti, vagy kiterjedt sugárkezelés a felvételt megelőző 4 héten belül;
4. Nagy műtét a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
5. Bármilyen élő vakcina felhasználása a beiratkozás előtti 4 héten belül. Ideértve, de nem kizárólagosan a következőket: mumpsz, rubeola, kanyaró, varicella/herpes zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacille Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina (inaktivált vírusvakcina engedélyezett);

6. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

   Intranazális, intraokuláris helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű szteroidokat a túlérzékenységi reakciók megelőzésére szolgáló gyógyszerként (pl. CT-s premedikáció)

7. A beiratkozást megelőző 4 héten belül daganatellenes kemoterápia, bioterápia, hormonterápia vagy hagyományos gyógynövény terápia alkalmazása, kivéve:

   Nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) a hormonterápia egyidejű gyógyszeres alkalmazása elfogadható; Elfogadható az izolált elváltozások helyi kezelése, kivéve a célléziókat, palliatív célból (pl. helyi sugárterápia vagy műtét);

8. A kórtörténetben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényel, vagy folyamatban lévő tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényel;
9. Nem kontrollált kísérő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil anginát, az aritmiát, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a mentális betegséget/társadalmi állapotokat, amelyek összhangban állnak a következő jellemzőkkel: a vizsgálatban meghatározott megfelelőség korlátozása, jelentősen növeli a mellékhatások kialakulásának kockázatát, vagy befolyásolja a betegek azon képességét, hogy tájékozott beleegyező nyilatkozatot adjanak ki.
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (pozitív HIV antitest);
11. Aktív HBV vagy HCV fertőzés; HBV DNS-t kell kimutatni a pozitív HbsAg vagy HBcAb betegeknél a szűréskor; ha a HBV DNS teszt egyidejűleg pozitív (a mennyiségi meghatározási határ 500 NE/ml, vagy a vizsgálati központban észlelt pozitív érték elérése); A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
12. Aktív tuberkulózis;
13. Allergiák és nemkívánatos gyógyszerallergiás reakciók; Ismert túlérzékenységi reakciók a toripalimabbal vagy a toripalimab injekció bármely összetevőjével szemben; A nab-paclitaxellel, ciszplatinnal vagy megelőző gyógyszereivel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében;
14. Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akik korábban agyi vagy meningeális metasztázis kezelésére részesültek, és ≥ 3 hónapja stabilizálták őket, és a felvételt megelőzően > 4 héttel abbahagyták a szisztémás szteroid terápiát (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű). Ha a központi idegrendszeri metasztázis megfelelően kezelhető és megfelel a felvételi kritériumokban meghatározott követelményeknek, és a neurológiai tünetek a felvétel előtt legalább két hétig ≤CTCAE 1-es fokozatig helyreállíthatók (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel összefüggő reziduális jelet vagy tünetet) , az alany részt vehet a vizsgálatban;

15. Aktív vagy korábban feljegyzett autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, spondylitis ankylopoetikát stb.) a felvételt megelőző 2 éven belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek; Stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedő (pl. kezelt Hashimoto-szindróma) vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és nem igényelnek szisztémás kezelést;

16. Más rosszindulatú daganata van, amelyek a felvételt megelőző 5 évben nem gyógyultak meg, kivéve a jelentősen meggyógyultakat, vagy gyógyítható rák, mint például bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák, pajzsmirigy papilláris karcinóma, lokalizált alacsony kockázatú prosztatarák, méhnyak- vagy mellrák in situ; Megjegyzés: lokális, alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek (definíció szerint ≤T2a stádium, Gleason pontszám ≤6 és PSA
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Korábban allogén hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervtranszplantációban részesült;
19. Bármilyen olyan betegség, terápia vagy abnormális laboratóriumi vizsgálat előzménye, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja az alany részvételét a teljes vizsgálatban, vagy nem felel meg az alanynak a vizsgálatban való részvétele szempontjából a vizsgálók megítélése szerint.