Um estudo sobre toripalimabe mais nab-paclitaxel com ou sem cisplatina como tratamento de primeira linha do carcinoma urotelial

Critério de inclusão:

1. Compreendem totalmente o estudo e estão dispostos a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE);
2. Idade ≥ 18 anos na triagem, masculino ou feminino;
3. Carcinoma urotelial de bexiga irressecável localmente avançado (T4b, qualquer N; ou qualquer T, N2-3) ou metastático (M1, estágio IV) confirmado histopatologicamente (incluindo pelve renal, ureter, bexiga, trato urinário);
4. Não tratado anteriormente com quimioterapia sistêmica; Pacientes com carcinoma urotelial que receberam tratamento prévio adjuvante ou neoadjuvante ou radioquimioterapia são elegíveis, desde que a progressão tenha ocorrido > 6 meses desde a última terapia (para radioquimioterapia e tratamento adjuvante) ou > 6 meses desde a última cirurgia (para tratamento neoadjuvante).
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1;
6. Fornecimento de amostra de tecido para teste de PD-L1 e relatório patológico relacionado antes da inscrição para avaliação de biomarcadores (a amostra de tecido tumoral deve ser obtida recentemente ou arquivada dentro de 3 meses antes da inscrição; o tecido fresco deve ser uma amostra de biópsia de agulha oca perfurada, excisadora ou ressecada );
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
8. Esperança de vida ≥ 12 semanas na opinião do Investigador;

9. Função adequada dos órgãos:

   Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; contagem de plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina ≥90g/L Renal: nível de creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; proteína na urina ≤ 1+, se proteína na urina > 1 +, coletar determinação de proteína na urina de 24 horas e a quantidade total deve ser ≤ 1 g, Fígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN Sistema endócrino: hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Observação: se o TSH não estiver dentro da faixa normal na linha de base e T3 e T4 livre estiverem dentro da faixa normal, o indivíduo ainda poderá atender aos critérios de inclusão.

   Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia de anticoagulação, PT ou aPTT só precisa estar dentro da faixa terapêutica esperada do anticoagulante).

10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
11. Homens com capacidade reprodutiva ou mulheres com possibilidade de gravidez [amputação do útero, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral não realizada, ou antes da menopausa (menopausa total ≥1 ano)] devem adotar métodos contraceptivos altamente eficazes (p. anticoncepcionais orais, dispositivo anticoncepcional intrauterino, abstinência de relações sexuais ou contracepção de barreira em combinação com espermatocida) durante todo o estudo e continuar a contracepção por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a terapia imunomediada (com exclusão de Bacillus Calmette Guerin, BCG), incluindo, entre outros, outros anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 anticorpos, incluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas;
2. Atualmente participando ou tendo participado de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional);
3. A radioterapia afeta mais de 30% da medula óssea ou radioterapia extensa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
4. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição;
5. Uso de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da inscrição. Incluindo, mas não se limitando ao seguinte: caxumba, rubéola, sarampo, varicela/herpes zoster (catapora), febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide (vacina de vírus inativado permitida);

6. Tratamento com medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da inscrição. As seguintes são exceções a este critério:

   Esteróides locais intranasais, intraoculares ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente Esteroides como medicação preventiva para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)

7. Uso de quimioterapia antineoplásica, bioterapia, terapia hormonal ou fitoterapia tradicional t dentro de 4 semanas antes da inscrição, exceto para o seguinte:

   A medicação concomitante da terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável; O tratamento local de lesões isoladas, excluindo lesões-alvo, para intenção paliativa é aceitável (por exemplo, radioterapia local ou cirurgia);

8. Histórico de pneumonia/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides ou pneumonia/doença pulmonar intersticial em curso que requer tratamento com esteroides;
9. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, mas não limitadas a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia, doença pulmonar intersticial ou doença mental/condições sociais consistentes com as seguintes características: adesão restrita ao estudo especificado, aumentando significativamente o risco de desenvolver EAs ou afetando a capacidade dos pacientes de fornecer o formulário de consentimento informado.
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
11. Infecção ativa por HBV ou HCV; O DNA do HBV deve ser detectado para pacientes com HbsAg ou HBcAb positivo na triagem; se o teste de HBV DNA for positivo ao mesmo tempo (limite de quantificação 500 UI/ml, ou atingir o valor positivo detectado no centro de estudo); Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
12. Tuberculose ativa;
13. Alergias e reações alérgicas adversas a medicamentos; Reações de hipersensibilidade conhecidas ao toripalimabe ou a qualquer ingrediente da injeção de toripalimabe; História de hipersensibilidade grave a nab-paclitaxel, cisplatina ou sua medicação preventiva;
14. Indivíduos com metástase ativa no sistema nervoso central (SNC) serão excluídos. Pacientes com terapias anteriores para metástase cerebral ou meníngea e que tenham se estabilizado por ≥ 3 meses e tenham descontinuado a terapia com esteróides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) > 4 semanas antes da inscrição podem ser incluídos. Se a metástase do SNC puder ser tratada adequadamente e atender ao requisito especificado nos critérios de inscrição, e os sintomas neurológicos puderem ser recuperados para ≤CTCAE grau 1 antes da inscrição (exceto o sinal ou sintoma residual relacionado ao tratamento do SNC) por pelo menos duas semanas , o sujeito pode participar do estudo;

15. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente registradas (incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, etc.) dentro de 2 anos antes da inscrição. As seguintes são exceções a este critério:

    Pacientes com vitiligo ou alopecia; Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide (por exemplo, síndrome de Hashimoto tratada) ou pacientes com psoríase que não requerem tratamento sistêmico;

16. Ter outros tumores malignos que não foram recuperados nos últimos 5 anos antes da inscrição, com exceção daqueles que foram significativamente curados, ou câncer curável, como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular, carcinoma papilar da tireoide, localizado de baixo risco cancro da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; nota: pacientes com câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos;
19. Histórico de qualquer doença, terapia ou exame laboratorial anormal que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito em todo o estudo ou não atender ao melhor interesse da participação do sujeito no estudo, conforme julgado pelos investigadores.