En studie på Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel med eller uten cisplatin som førstelinjebehandling av urotelialt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien fullt ut og er villig til å signere informert samtykkeskjema (ICF);
2. Alder ≥ 18 år ved screening, mann eller kvinne;
3. Histopatologisk bekreftet lokalt avansert (T4b, hvilken som helst N; eller hvilken som helst T, N2-3) eller metastatisk (M1, stadium IV) uoperabelt blæreurotelialt karsinom (inkludert nyrebekken, urinleder, blære, urinveier);
4. Ikke tidligere behandlet med systemisk kjemoterapi; Pasienter med urotelialt karsinom som tidligere har fått adjuvant eller neoadjuvant behandling eller radiokjemoterapi er kvalifisert, forutsatt at progresjon har skjedd >6 måneder fra siste behandling (for radiokjemoterapi og adjuvant behandling) eller >6 måneder fra siste operasjon (for neoadjuvant behandling).
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1;
6. Levere vevsprøver for PD-L1-testing og relatert patologisk rapport før registrering for biomarkørevaluering (tumorvevsprøve må være fersk innhentet eller arkivert innen 3 måneder før registrering; det ferske vevet må være en biopsiprøve av hul nål punktert, excisedor resected );
7. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
8. Forventet levealder ≥ 12 uker etter etterforskerens mening;

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplateantall ≥100×109/L; hemoglobin ≥90g/L Nyre: serumkreatininnivå ≤1,5 ​​× ULN; urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, samle 24-timers urinproteinbestemmelse, og den totale mengden skal være ≤ 1 g, Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Endokrine system: thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Merk: hvis TSH ikke er innenfor normalområdet ved baseline, og T3 og fri T4 er innenfor normalområdet, kan forsøkspersonen fortsatt oppfylle inklusjonskriteriene.

   Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, trenger PT eller aPTT bare være innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulant).

10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
11. Menn med reproduksjonsevne eller kvinner med mulighet for gravide [amputasjon av livmor, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering ikke utført, eller før overgangsalderen (total overgangsalder ≥1 år)] må ta i bruk svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, avholdenhet fra samleie eller barriereprevensjon i kombinasjon med spermatocide) under hele studien, og fortsette prevensjon i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for immun-mediert terapi (med unntak av Bacillus Calmette Guerin, BCG), inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoffer, inkludert terapeutiske vaksiner mot kreft;
2. For øyeblikket deltar i eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før påmelding, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
3. Strålebehandling påvirker mer enn 30 % av benmargen eller omfattende strålebehandling innen 4 uker før innmelding;
4. større operasjon innen 4 uker før påmelding;
5. Bruk av levende vaksiner innen 4 uker før påmelding. Inkludert men ikke begrenset til følgende: kusma, røde hunder, meslinger, varicella/herpes zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine (vaksine mot inaktivert virus tillatt);

6. Behandling med immundempende medisiner innen 14 dager før påmelding. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   Intranasale, intraokulære lokale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende steroider som forebyggende medisin for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

7. Bruk av antineoplastisk kjemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller tradisjonell urtemedisin innen 4 uker før påmelding, med unntak av følgende:

   Samtidig medisinering av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt; Lokal behandling av isolerte lesjoner, unntatt mållesjoner, for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. lokal strålebehandling eller kirurgi);

8. Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller pågående lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
9. Ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiske lidelser/sosiale tilstander i samsvar med følgende egenskaper: begrenser studiespesifisert etterlevelse, øker betydelig risikoen for å utvikle AE, eller påvirker pasienters evne til å gi informert samtykkeskjema.
10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (positivt HIV-antistoff);
11. Aktiv HBV eller HCV-infeksjon; HBV-DNA må påvises for pasienter med positiv HbsAg eller HBcAb ved screeningen; hvis HBV DNA-testen er positiv samtidig (kvantifiseringsgrense 500 IE/ml, eller når den positive verdien påvist ved studiesenteret); Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
12. Aktiv tuberkulose;
13. Allergier og uønskede legemiddelallergireaksjoner; Kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor Toripalimab eller en hvilken som helst ingrediens i Toripalimab Injection; Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor nab-paklitaksel, cisplatin eller dets forebyggende medisiner;
14. Personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser vil bli ekskludert. Pasienter som har tidligere behandlinger for hjerne- eller meningeal metastaser og har vært stabilisert i ≥ 3 måneder og har avbrutt behandling med systemiske steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) > 4 uker før innrullering kan inkluderes. Hvis CNS-metastasen kan behandles adekvat og oppfyller kravene spesifisert i innmeldingskriteriene, og de nevrologiske symptomene kan gjenopprettes til ≤CTCAE grad 1 før innrullering (unntatt resttegn eller symptom relatert til CNS-behandling) i minst to uker , kan forsøkspersonen delta i studien;

15. Aktive eller tidligere registrerte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, etc.) innen 2 år før innmelding. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    Pasienter med vitiligo eller alopecia; Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon (f.eks. behandlet Hashimotos syndrom) eller pasienter med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling;

16. Å ha andre ondartede svulster som ikke har blitt gjenopprettet i løpet av de siste 5 årene før innmelding, med unntak av de som har blitt markert kurert, eller kurerbar kreft, som hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, skjoldbruskkjertelpapillærkarsinom, lokalisert lavrisiko prostatakreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller bryst; merk: pasienter med lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som ≤T2a stadium, Gleason score ≤6 og PSA
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
19. Historie om enhver sykdom, terapi eller unormal laboratorieundersøkelse som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studien eller ikke imøtekomme det beste ved forsøkspersonens deltakelse i studien, som bedømt av etterforskerne.