En undersøgelse af Toripalimab Plus Nab-Paclitaxel med eller uden cisplatin som førstelinjebehandling af urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsen fuldt ud og er villige til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF);
2. Alder ≥ 18 år ved screening, mand eller kvinde;
3. Histopatologisk bekræftet lokalt fremskreden (T4b, ethvert N; eller ethvert T, N2-3) eller metastatisk (M1, stadium IV) uoperabelt blæreurothelial carcinom (inklusive nyrebækken, urinleder, blære, urinveje);
4. Ikke tidligere behandlet med systemisk kemoterapi; Patienter med urothelial carcinom, som tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling eller radiokemoterapi, er berettigede, forudsat at progression er sket >6 måneder fra sidste behandling (til radiokemoterapi og adjuverende behandling) eller >6 måneder fra sidste operation (til neoadjuverende behandling).
5. Mindst 1 målbar læsion ifølge Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1;
6. Tilvejebringelse af vævsprøver til PD-L1-testning og relateret patologisk rapport før tilmelding til biomarkør-evaluering (tumorvævsprøve skal være frisk indhentet eller arkiveret inden for 3 måneder før tilmelding; det friske væv skal være en biopsiprøve af hul nål punkteret, udskæring );
7. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
8. Forventet levetid ≥ 12 uger efter efterforskerens vurdering;

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodpladetal ≥100×109/L; hæmoglobin ≥90g/L Nyre: serumkreatininniveau ≤1,5 ​​× ULN; urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, opsaml 24-timers urinproteinbestemmelse, og den samlede mængde skal være ≤ 1 g, Lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Endokrine system: thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Bemærk: Hvis TSH ikke er inden for normalområdet ved baseline, og T3 og fri T4 er inden for normalområdet, kan forsøgspersonen stadig opfylde inklusionskriterierne.

   Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre forsøgspersonen modtager antikoaguleringsterapi, skal PT eller aPTT blot være inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulant).

10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
11. Mænd med reproduktionsevne eller kvinder med mulighed for gravide [amputation af livmoderen, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering ikke udført eller før overgangsalderen (samlet overgangsalder ≥1 år)] skal anvende højeffektive præventionsmetoder (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin prævention, afholdenhed fra samleje eller barriereprævention i kombination med spermatocide) under hele undersøgelsen, og fortsæt prævention i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eksponering for immunmedieret behandling (med udelukkelse af Bacillus Calmette Guerin, BCG), inklusive, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoffer, herunder terapeutiske anticancervacciner;
2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et andet klinisk studie inden for 4 uger før tilmelding, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie;
3. Strålebehandling påvirker mere end 30 % af knoglemarven eller omfattende strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning;
4. Større operation inden for 4 uger før tilmelding;
5. Brug af levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding. Inklusive men ikke begrænset til følgende: fåresyge, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/herpes zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine (inaktiveret virusvaccine tilladt);

6. Behandling med immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før indskrivning. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   Intranasale, intraokulære lokale steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende steroider som forebyggende medicin mod overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

7. Brug af antineoplastisk kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller traditionel urtemedicin t inden for 4 uger før tilmelding, bortset fra følgende:

   Samtidig medicinering af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel; Lokal behandling af isolerede læsioner, ekskl. mållæsioner, med henblik på palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal strålebehandling eller kirurgi);

8. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller igangværende lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
9. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmi, interstitiel lungesygdom eller psykisk sygdom/sociale tilstande i overensstemmelse med følgende karakteristika: begrænsning af undersøgelsesspecificeret compliance, øger risikoen for at udvikle AE'er betydeligt eller påvirker patienters evne til at give informeret samtykkeerklæring.
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (positivt HIV antistof);
11. Aktiv HBV eller HCV-infektion; HBV-DNA skal påvises for patienter med positivt HbsAg eller HBcAb ved screeningen; hvis HBV DNA-testen er positiv på samme tid (kvantificeringsgrænse 500 IE/ml, eller når den positive værdi påvist på studiecentret); Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
12. Aktiv tuberkulose;
13. Allergier og uønskede lægemiddelallergireaktioner; Kendte overfølsomhedsreaktioner over for Toripalimab eller ethvert indholdsstof i Toripalimab Injection; Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for nab-paclitaxel, cisplatin eller dets forebyggende medicin;
14. Personer med aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser vil blive udelukket. Patienter, som har tidligere behandlet hjerne- eller meningeal metastaser og har været stabiliseret i ≥ 3 måneder og har afbrudt behandling med systemiske steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) > 4 uger før optagelse, kan inkluderes. Hvis CNS-metastasen kan behandles tilstrækkeligt og opfylder kravene specificeret i tilmeldingskriterierne, og de neurologiske symptomer kan genoprettes til ≤CTCAE grad 1 før indskrivningen (undtagen resttegn eller symptom relateret til CNS-behandling) i mindst to uger , kan forsøgspersonen deltage i undersøgelsen;

15. Aktive eller tidligere registrerede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (herunder inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis osv.) inden for 2 år før tilmelding. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon (f.eks. behandlet Hashimotos syndrom) eller patienter med psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling;

16. At have andre ondartede tumorer, der ikke er blevet genoprettet inden for de sidste 5 år før indskrivning, med undtagelse af dem, der er blevet markant helbredt, eller helbredelig cancer, såsom hudbasalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, skjoldbruskkirtelpapillærkarcinom, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; bemærk: patienter med lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som ≤T2a-stadie, Gleason-score ≤6 og PSA
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
19. Anamnese med enhver sygdom, terapi eller unormal laboratorieundersøgelse, som kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsen eller ikke imødekomme den bedste interesse for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, som vurderet af efterforskerne.