特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合顺铂一线治疗尿路上皮癌的研究

纳入标准：

1. 充分理解本研究并愿意签署知情同意书（ICF）；
2. 筛查时年龄≥18岁，男性或女性；
3. 经组织病理学证实的局部晚期（T4b，任何N；或任何T，N2-3）或转移性（M1，IV期）不可切除的膀胱尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱、泌尿道）；
4. 以前没有接受过全身化疗；既往接受过辅助或新辅助治疗或放化疗的尿路上皮癌患者符合条件，前提是自上次治疗（放化疗和辅助治疗）起 >6 个月或自上次手术（新辅助治疗）起 >6 个月出现进展。
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有 1 个可测量的病灶；
6. 入组前提供用于PD-L1检测的组织标本及相关病理报告（肿瘤组织标本必须为入组前3个月内新鲜获得或存档；新鲜组织必须为空心针穿刺、切除切除的活检标本） );
7. ECOG 体能状态评分为 0 或 1；
8. 研究者认为预期寿命≥ 12 周；

9. 足够的器官功能：

   血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L 肾脏：血清肌酐水平≤1.5×ULN；尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，采集24小时尿蛋白测定，总量应≤1g，肝脏：总胆红素≤1.5×ULN； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN 内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 注：如果基线TSH不在正常范围内，T3和游离T4在正常范围内，仍可符合纳入标准。

   凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，PT或aPTT只需在预期治疗范围内即可抗凝物）。

10. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
11. 有生育能力的男性或有怀孕可能的女性【未进行子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或绝经前（总绝经≥1年）】必须采用高效避孕方法（如 在整个研究期间口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精剂），并在最后一次研究药物给药后继续避孕 12 个月。

排除标准：

1. 先前接触过免疫介导的治疗（不包括卡介苗，BCG），包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2抗体，包括治疗性抗癌疫苗；
2. 在入组前 4 周内目前正在或已经参与另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究；
3. 入组前4周内放疗影响超过30%的骨髓或广泛放疗；
4. 入组前4周内进行过大手术；
5. 入组前 4 周内使用过任何活疫苗。 包括但不限于：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（允许接种灭活病毒疫苗）；

6. 入组前 14 天内接受过免疫抑制药物治疗。 以下是此标准的例外情况：

   鼻内、眼内局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物 类固醇作为超敏反应的预防药物（例如，CT 扫描术前用药）

7. 入组前 4 周内使用抗肿瘤化疗、生物疗法、激素疗法或传统草药，但以下情况除外：

   对于非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）的激素疗法的合并用药是可以接受的；为姑息目的对孤立病灶（不包括靶病灶）进行局部治疗是可以接受的（例如，局部放疗或手术）；

8. 需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或需要类固醇治疗的持续性肺炎/间质性肺病史；
9. 不受控制的伴随疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或符合以下特征的精神疾病/社会状况：限制研究指定的依从性，显着增加发生 AE 的风险，或影响患者提供知情同意书的能力。
10. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）；
11. 活动性 HBV 或 HCV 感染；筛选时 HbsAg 或 HBcAb 阳性的患者必须检测 HBV DNA；如果同时HBV DNA检测呈阳性（定量限500 IU/ml，或达到研究中心检测的阳性值）；只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
12. 活动性肺结核；
13. 过敏和不良药物过敏反应；已知对特瑞普利单抗或特瑞普利单抗注射液任何成分的超敏反应；对白蛋白结合型紫杉醇、顺铂或其预防药物有严重过敏史；
14. 具有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者将被排除在外。 既往接受过脑或脑膜转移治疗且病情稳定 ≥ 3 个月并且在入组前 4 周以上停止全身性类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效药物）的患者可以纳入。 如果CNS转移能够得到充分治疗并满足入组标准的要求，并且入组前神经系统症状可以恢复至≤CTCAE 1级（与CNS治疗相关的残余体征或症状除外）至少两周, 受试者可以参与研究；

15. 入组前2年内有活动性或既往病史的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等）。 以下是此标准的例外情况：

    白斑或脱发患者；有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量甲状腺替代激素（例如，治疗桥本综合征）的患者或不需要全身治疗的银屑病患者；

16. 入组前5年内有其他未痊愈的恶性肿瘤，已明显治愈者除外，或可治愈的癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、局限性低危前列腺癌、子宫颈或乳房原位癌；注：局限性低危前列腺癌患者（定义为≤T2a期，格里森评分≤6和PSA
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植；
19. 根据研究者的判断，可能混淆研究结果、干扰受试者参与整个研究或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、治疗或异常实验室检查的病史。