요로상피암의 1차 치료로서 Toripalimab + Nab-Paclitaxel 병용 또는 시스플라틴 병용에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 기꺼이 서명합니다.
2. 스크리닝 시 ≥ 18세의 연령, 남성 또는 여성;
3. 조직병리학적으로 확인된 국소 진행성(T4b, 임의의 N; 또는 임의의 T, N2-3) 또는 전이성(M1, IV기) 절제 불가능한 방광 요로상피암(신우, 요관, 방광, 요로 포함);
4. 이전에 전신 화학요법으로 치료받지 않은 경우; 선행 보조 또는 신보조 치료 또는 방사선 화학 요법을 받은 요로상피암 환자는 마지막 치료(방사선 화학 요법 및 보조 치료의 경우)로부터 6개월 이상 또는 마지막 수술(신보조 치료의 경우)로부터 6개월 이상 경과한 경우 자격이 있습니다.
5. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변;
6. 바이오마커 평가를 위한 등록 전 PD-L1 검사를 위한 조직 검체 및 관련 병리학적 보고서 제공(종양 조직 검체는 등록 전 3개월 이내에 새로 확보하거나 보관해야 하며, 신선한 조직은 속이 빈 바늘에 구멍을 뚫고 절제 또는 절제한 생검 표본이어야 합니다. );
7. ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1;
8. 연구자의 의견에 기대 수명 ≥ 12주;

9. 적절한 장기 기능:

   혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수 ≥100×109/L; 헤모글로빈 ≥90g/L 신장: 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5 × ULN; 소변 단백질 ≤ 1+, 소변 단백질 > 1 +인 경우, 24시간 소변 단백질 측정을 수집하고 총량은 ≤ 1g이어야 합니다. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN 내분비계: 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내입니다. 참고: 기준선에서 TSH가 정상 범위 내에 있지 않고 T3 및 자유 T4가 정상 범위 내에 있는 경우 대상자는 여전히 포함 기준을 충족할 수 있습니다.

   응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN(피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한, PT 또는 aPTT는 항응고제).

10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
11. 생식능력이 있는 남성 또는 임신 가능성이 있는 여성[자궁 절단, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 결찰술을 시행하지 않거나 폐경 전(총 폐경 ≥1년)]은 매우 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 성교 금욕 또는 살정제와 병용한 장벽 피임), 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 피임을 계속합니다.

제외 기준:

1. 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법(Bacillus Calmette Guerin, BCG 제외)에 대한 이전 노출 치료용 항암 백신을 포함한 항체;
2. 관찰(비개입적) 임상 연구가 아닌 한 등록 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 경우,
3. 방사선 요법은 등록 전 4주 이내에 골수 또는 광범위한 방사선 요법의 30% 이상에 영향을 미칩니다.
4. 등록 전 4주 이내 대수술;
5. 등록 전 4주 이내에 모든 생백신 사용. 볼거리, 풍진, 홍역, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신(비활성화 바이러스 백신 허용됨);

6. 등록 전 14일 이내에 면역억제제 치료. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   비강내, 안구내 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) 프레드니손 또는 그에 상응하는 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 과민 반응에 대한 예방 약물로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

7. 다음을 제외하고 등록 전 4주 이내에 항종양 화학요법, 생물요법, 호르몬 요법 또는 전통 약초 사용 t:

   암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 병용 약물(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 완화 의도를 위해 표적 병변을 제외한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 방사선 요법 또는 수술).

8. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 스테로이드 치료가 필요한 진행 중인 폐렴/간질성 폐질환의 병력;
9. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 부정맥, 간질성 폐질환 또는 다음 특성과 일치하는 정신 질환/사회적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환: 연구 지정 준수 제한, AE를 발생시킬 위험을 크게 증가시키거나 환자가 정보에 입각한 동의서를 제공하는 능력에 영향을 미침.
10. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(양성 HIV 항체);
11. 활성 HBV 또는 HCV 감염; HBV DNA는 스크리닝 시 양성 HbsAg 또는 HBcAb 환자에 대해 검출되어야 합니다. HBV DNA 검사가 동시에 양성인 경우(정량 한계 500 IU/ml, 또는 연구 센터에서 검출된 양성 값에 도달); C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
12. 활동성 결핵;
13. 알레르기 및 불리한 약물 알레르기 반응; 토리팔리맙 또는 토리팔리맙 주사액의 성분에 대한 알려진 과민 반응 nab-paclitaxel, cisplatin 또는 이의 예방 약물에 심각한 과민증의 병력;
14. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 이전에 뇌 또는 수막 전이 치료를 받았고 ≥ 3개월 동안 안정화되었으며 등록 전 > 4주 전에 전신 스테로이드 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)을 중단한 환자가 포함될 수 있습니다. CNS 전이가 적절하게 치료될 수 있고 등록 기준에 명시된 요건을 충족하며 신경학적 증상이 등록 이전에 최소 2주 동안 ≤CTCAE 등급 1로 회복될 수 있는 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) , 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

15. 등록 전 2년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 강직성 척추염 등 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    백반증 또는 탈모증 환자; 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자(예: 치료된 하시모토 증후군) 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자;

16. 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 갑상선 유두 암종, 국소 저위험군과 같은 현저하게 완치되었거나 완치 가능한 암을 제외하고 등록 전 지난 5년 이내에 회복되지 않은 다른 악성 종양이 있는 경우 전립선암, 자궁경부 또는 유방의 제자리암종; 참고: 국소 저위험 전립선암 환자(≤T2a 단계, 글리슨 점수 ≤6 및 PSA로 정의됨)
17. 임산부 또는 수유부;
18. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 경우;
19. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구에 대한 피험자의 참여를 방해하거나, 연구자가 판단하는 피험자의 연구 참여에 대한 최선의 이익을 충족시키지 못할 수 있는 임의의 질병, 요법 또는 비정상적인 실험실 검사의 이력.