Studie o Toripalimab plus Nab-Paclitaxel s cisplatinou nebo bez cisplatiny jako léčba první linie uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. plně rozumí studii a jste ochotni podepsat informovaný souhlas (ICF);
2. Věk ≥ 18 let při screeningu, muž nebo žena;
3. Histopatologicky potvrzený lokálně pokročilý (T4b, jakýkoli N; nebo jakýkoli T, N2-3) nebo metastatický (M1, stadium IV) neresekovatelný uroteliální karcinom močového měchýře (včetně ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře, močového traktu);
4. nebyl dříve léčen systémovou chemoterapií; Pacienti s uroteliálním karcinomem, kteří podstoupili předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu nebo radiochemoterapii, jsou vhodní za předpokladu, že k progresi došlo > 6 měsíců od poslední terapie (pro radiochemoterapii a adjuvantní léčbu) nebo > 6 měsíců od poslední operace (pro neoadjuvantní léčbu).
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1;
6. Poskytnutí vzorku tkáně pro testování PD-L1 a související patologické zprávy před zařazením do hodnocení biomarkerů (vzorek nádorové tkáně musí být získán čerstvě nebo archivován do 3 měsíců před zařazením; čerstvá tkáň musí být bioptický vzorek propíchnutý dutou jehlou, resekovaný excidor );
7. skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru vyšetřovatele;

9. Přiměřená funkce orgánů:

   Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥100x109/l; hemoglobin ≥90g/l Renální: hladina kreatininu v séru ≤1,5 ​​× ULN; bílkovina v moči ≤ 1+, pokud bílkovina v moči > 1 +, odeberte 24hodinové stanovení bílkovin v moči a celkové množství by mělo být ≤ 1 g,Játra: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN Endokrinní systém: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Poznámka: Pokud TSH není na začátku v normálním rozmezí a T3 a volný T4 jsou v normálním rozmezí, subjekt může stále splňovat kritéria pro zařazení.

   Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, PT nebo aPTT musí být v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulant).

10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
11. Muži s reprodukční schopností nebo ženy s možností otěhotnění [amputace dělohy, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace neprovedena nebo před menopauzou (celková menopauza ≥1 rok)] musí používat vysoce účinné antikoncepční metody (např. perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, abstinence od pohlavního styku nebo bariérová antikoncepce v kombinaci se spermatocidem) během celé studie a pokračovat v antikoncepci po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí vystavení imunitně zprostředkované terapii (s vyloučením Bacillus Calmette Guerin, BCG), včetně, ale bez omezení na, jiné anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 protilátky, včetně terapeutických protirakovinných vakcín;
2. V současné době se účastní nebo se účastnili jiné klinické studie během 4 týdnů před zařazením, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii;
3. Radioterapie postihuje více než 30 % kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie během 4 týdnů před zařazením do studie;
4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením;
5. Použití jakýchkoli živých vakcín do 4 týdnů před zařazením. Mimo jiné: příušnice, zarděnky, spalničky, plané neštovice/herpes zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti břišnímu tyfu (povolena vakcína s inaktivovaným virem);

6. Léčba imunosupresivními léky do 14 dnů před zařazením. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   Intranazální, intraokulární lokální steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu Steroidy jako preventivní léčba hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)

7. Použití antineoplastické chemoterapie, bioterapie, hormonální terapie nebo tradiční bylinné medicíny během 4 týdnů před zařazením do studie, s výjimkou následujících případů:

   Současná léčba hormonální terapií u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelná; Lokální léčba izolovaných lézí, s výjimkou cílových lézí, pro paliativní záměr je přijatelná (např. lokální radioterapie nebo chirurgický zákrok);

8. Anamnéza (neinfekční) pneumonie/intersticiální onemocnění plic vyžadující léčbu steroidy nebo probíhající pneumonie/intersticiální onemocnění plic vyžadující léčbu steroidy;
9. Nekontrolovaná doprovodná onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo duševní onemocnění/sociální stavy v souladu s následujícími charakteristikami: omezení compliance specifikované ve studii, významně zvyšující riziko rozvoje AE nebo ovlivnění schopnosti pacientů poskytnout informovaný souhlas.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátka);
11. Aktivní infekce HBV nebo HCV; U pacientů s pozitivním HbsAg nebo HBcAb musí být při screeningu detekována HBV DNA; pokud je současně pozitivní test HBV DNA (limit kvantifikace 500 IU/ml nebo dosažení pozitivní hodnoty zjištěné ve studijním centru); Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
12. aktivní tuberkulóza;
13. Alergie a nežádoucí reakce na léky; Známé hypersenzitivní reakce na toripalimab nebo kteroukoli složku přípravku Toripalimab Injection; Anamnéza závažné přecitlivělosti na nab-paclitaxel, cisplatinu nebo jejich preventivní medikaci;
14. Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) budou vyloučeny. Mohli by být zahrnuti pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz a byli stabilizováni po dobu ≥ 3 měsíců a ukončili léčbu systémovými steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) > 4 týdny před zařazením. Pokud lze metastázu CNS adekvátně léčit a splnit požadavek specifikovaný v kritériích pro zařazení a neurologické symptomy lze před zařazením obnovit na ≤ CTCAE stupeň 1 (kromě reziduálních příznaků nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) po dobu alespoň dvou týdnů , subjekt se může studie zúčastnit;

15. Aktivní nebo dříve zaznamenaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy atd.) během 2 let před zařazením. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    Pacienti s vitiligem nebo alopecií; Pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu (např. léčený Hashimotův syndrom) nebo pacienti s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu;

16. Mít jiné zhoubné nádory, které se nezhojily během posledních 5 let před zařazením, s výjimkou těch, které byly výrazně vyléčeny, nebo léčitelnou rakovinu, jako je kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom, papilární karcinom štítné žlázy, lokalizovaný s nízkým rizikem rakovina prostaty, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; poznámka: pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým rizikem (definovaným jako stádium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. dříve podstoupila alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
19. Anamnéza jakékoli nemoci, terapie nebo abnormálního laboratorního vyšetření, které může zmást výsledky studie, interferovat s účastí subjektu v celé studii nebo nesplňovat nejlepší zájem účasti subjektu ve studii, jak bylo posouzeno výzkumnými pracovníky.