イリノテカン、テモゾロミド、およびジヌツキシマブによる NK 細胞注入 (STING)

包含基準:

• -研究に登録した時点で30歳未満。
• 患者は、神経芽細胞腫 (NBL) または神経節芽細胞腫、または尿中カテコールアミンの上昇を伴う骨髄中の NBL 細胞の組織学的検証を受けている必要があります。

• 平均余命が 2 か月を超え、かつ以下のいずれか:

  • 再発性疾患;また
  • 最初の多剤療法、導入骨髄抑制療法中の進行性疾患の最初のエピソード（新しい病変、サイズの増加、以前の骨髄陰性）;また
  • -少なくとも4サイクルの導入多剤導入化学療法を完了した後の原発性抵抗性/難治性疾患（部分的、混合的、安定した反応基準が満たされた）

• 次のいずれかです。

  • 患者は、次のように定義された測定可能または評価可能な腫瘍を持っている必要があります。測定可能とは、少なくとも 1 つの次元で 10mm 以上であり、I-123 MIBG スキャンで陽性の取り込みがある (「MIBG avid」)、または 18F-FDG PET-CT または PET-MRI で FDG 取り込みの増加を示す (「PET-avid」) と定義されます。 );または b) I-123 MIBG スキャンによる評価可能な腫瘍は、研究登録前 4 週間以内に、少なくとも 1 つの部位での陽性の取り込みとして定義されます;
  • 測定可能または評価可能な疾患は、治療完了後の再発性疾患、治療中の進行性疾患、または導入中の難治性疾患を表す必要があります。
  • MIBG スキャンに熱心ではなく、PET での FDG 取り込みが増加していない難治性疾患の患者は、生検で実行可能な NBL が証明されている必要があります。
  • MIBG avid または PET avid である新しい軟部組織部位は、現在の治療の前に組織学的に確認された最初の NBL 診断である限り、生検を必要としません。

• 患者は、フロントライン治療中または完了後に進行している必要があります。 フロントライン治療の一部と見なされる薬剤には、化学療法、放射線療法、自家幹細胞移植、レチノイド、抗 GD2 薬剤による免疫療法、細胞療法、または I-131 MIBG が含まれ、フロントライン治療は、定義されたこれらの薬剤の任意の組み合わせとして定義されます。そのがんの治療を成功させるための公開されたレジメンまたは現在の共同グループ臨床試験で。 治療は、以下に定義された時間枠よりも最近受けていない可能性があります。

  • -骨髄抑制化学療法：骨髄抑制療法の完了から少なくとも14日
  • 生物学的製剤：非骨髄抑制性生物学的製剤またはレチノイドによる治療が完了してから少なくとも7日
  • 放射線: 標的病変として特定された部位への放射線照射が完了してから少なくとも 4 週間。 反応の測定に使用されていない部位への緩和放射線照射が許可される
  • 幹細胞移植（SCT）：血液学的基準が満たされている限り、自家幹細胞移植または幹細胞注入の少なくとも6週間後
  • 131I-MIBG 療法：MIBG 治療後少なくとも 6 週間
  • 細胞療法：細胞療法の治療後少なくとも6週間（例：以前のNK、CAR-T療法）

-生物学的療法または腫瘍イメージングのために以前に抗GD2モノクローナル抗体を投与された被験者は適格です。

ビーズに結合したモノクローナル抗体を使用してパージされた自己骨髄注入または自己幹細胞注入を受けた被験者は適格です。

-過去6か月以内にイリノテカンおよび/またはテモゾロミドによる治療を受けていません。

• 以下のように定義される適切な骨髄機能：

  • -末梢絶対好中球数（ANC）≥500 / microL。 -患者は、14日以内に長時間作用型骨髄増殖因子（Neulastaなど）または短時間作用型骨髄増殖因子（Neupogenなど）を投与されていてはなりません 研究登録から7日以内。
  • -血小板数≥50,000 / microL（少なくとも1週間輸血に依存しない）

• 以下のように定義される適切な腎機能：

  • クレアチニンクリアランスまたは推定放射性同位元素 GFR ≥70 ml/分/1.73m2 また
  • 血清クレアチニン < 年齢/性別に基づく正常上限 (ULN) の 2 倍

• 以下のように定義される適切な肝機能：

  • 総ビリルビンが年齢の ULN の 1.5 倍未満であり、かつ
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN for age (または≤225 U/L)。 この調査では、SGPT (ALT) の ULN は 45 U/L です。

• 次のように定義される適切な中枢神経系機能:

  • -発作が抗けいれん薬で十分に制御されている場合、発作障害のある患者は登録される可能性があります
  • CNS毒性≤グレード2

• 以下のように定義される適切な心機能：

  • -ECHO ORによる27％以上の短縮率
  • -ECHOまたはゲート放射性核種研究による駆出率≥50％

• 以下のように定義される適切な肺機能：

  • 安静時の呼吸困難、運動不耐症、慢性的な酸素要求なし、室内空気パルスオキシメトリー > 94% (パルスオキシメトリーの臨床的適応がある場合) の証拠なし

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者
• -カテコールアミンが上昇している患者（> 2x ULN）のみまたは骨髄疾患のみ。
• -患者は、登録前の少なくとも7日間、全身ステロイドの0.5 mg / kg /日（プレドニゾン相当）の投与を受けてはなりません。
• -患者は、CYP3A4インデューサーまたはインヒビターを少なくとも7日間受けてはなりません 研究登録の前。
• 患者は他の悪性腫瘍と診断されていてはなりません。
• 患者はグレード2以上の下痢があってはなりません。
• 患者は制御不能な感染症にかかってはなりません。
• -抗GD2抗体に対するグレード4のアレルギー反応または抗GD2療法の中止を必要とする反応の既往のある患者。
• -除外基準でカバーされていない、または治験薬の作用を妨げる、または治験治療から経験する毒性の重症度を高めることが予想される重大な病気の患者。