NK Cells-infusies met irinotecan, temozolomide en dinutuximab (STING)

Inclusiecriteria:

• Minder dan 30 jaar oud bij inschrijving voor het onderzoek.
• Patiënten moeten een histologische verificatie hebben van neuroblastoom (NBL) of ganglioneuroblastoom of NBL-cellen in het beenmerg met verhoogde urinecatecholamines.

• Levensverwachting >2 maanden, EN een van de volgende:

  • Terugkerende ziekte; of
  • Eerste episode van progressieve ziekte (nieuwe laesie, toename in omvang, eerder negatief beenmerg) tijdens initiële myelosuppressieve inductietherapie met meerdere geneesmiddelen; of
  • Primaire resistente/refractaire ziekte (voldoet aan criteria voor gedeeltelijke, gemengde, stabiele respons) na voltooiing van ten minste 4 cycli van inductiechemotherapie met meerdere geneesmiddelen

• Een van de volgende:

  • Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare tumor hebben, gedefinieerd als: a) Meetbare tumor op MRI of CT verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Meetbaar wordt gedefinieerd als ≥ 10 mm in ten minste één dimensie EN dat een positieve opname heeft op I-123 MIBG-scan ("MIBG avid") of een verhoogde FDG-opname vertoont op 18F-FDG PET-CT of PET-MRI ("PET-avid" ); OF b) Evalueerbare tumor door middel van I-123 MIBG-scan binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, gedefinieerd als positieve opname op minimaal één locatie;
  • Meetbare of evalueerbare ziekte moet terugkerende ziekte na voltooiing van de therapie of progressieve ziekte tijdens therapie of refractaire ziekte tijdens inductie vertegenwoordigen;
  • Patiënten met refractaire ziekte die niet enthousiast zijn over MIBG-scan en geen verhoogde FDG-opname hebben op PET, moeten een biopsie hebben die levensvatbaar NBL is;
  • Nieuwe plaatsen van zacht weefsel die MIBG-gretig of PET-gretig zijn, vereisen geen biopsie zolang de initiële histologisch bevestigde NBL-diagnose voorafgaand aan de huidige therapie

• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt tijdens of na voltooiing van de eerstelijnstherapie. Middelen die worden beschouwd als onderdeel van eerstelijnstherapie zijn chemotherapie, bestralingstherapie, autologe stamceltransplantatie, retinoïden, immunotherapie met anti-GD2-middelen, cellulaire therapieën of I-131 MIBG, en eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als elke combinatie van deze middelen gedefinieerd in gepubliceerde regimes of huidige coöperatieve klinische onderzoeken in groepen voor de succesvolle behandeling van die kanker. Therapie is mogelijk niet recenter ontvangen dan de hieronder gedefinieerde tijdsbestekken:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 14 dagen na voltooiing van de myelosuppressieve therapie
  • Biologisch: ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met niet-myelosuppressieve biologische middelen of retinoïden
  • Straling: Ten minste 4 weken na voltooiing van de bestraling van een plaats die is geïdentificeerd als een doellaesie. Palliatieve straling is toegestaan ​​op plaatsen die niet worden gebruikt om de respons te meten
  • Stamceltransplantatie (SCT): ten minste 6 weken na autologe stamceltransplantatie of stamcelinfusies, zolang aan hematologische criteria is voldaan
  • 131I-MIBG-therapie: Minimaal 6 weken na therapeutische MIBG-behandeling
  • Cellulaire therapieën: ten minste 6 weken na elke behandeling met cellulaire therapie (bijv. eerdere NK-, CAR-T-therapie)

Personen die eerder anti-GD2 monoklonale antilichamen hebben gekregen voor biologische therapie of voor beeldvorming van tumoren komen in aanmerking.

Proefpersonen die autologe merginfusies of autologe stamcelinfusies hebben gekregen die zijn gezuiverd met behulp van monoklonaal antilichaam gekoppeld aan korrels, komen in aanmerking.

Geen behandeling met irinotecan en/of temozolomide in de afgelopen 6 maanden.

• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500/microL. Patiënten mogen geen langwerkende myeloïde groeifactoren (bijv. Neulasta) hebben gekregen binnen 14 dagen of kortwerkende myeloïde groeifactoren (bijv. Neupogen) binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/microL (transfusie-onafhankelijk gedurende minimaal 1 week)

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring of geschatte radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73m2 of
  • Serumcreatinine < 2x bovengrens van normaal (ULN) op basis van leeftijd/geslacht

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine <1,5x ULN voor leeftijd EN
  • SGPT (ALAT) ≤5x ULN voor leeftijd (of ≤225 E/L). Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) 45 U/L.

• Adequate functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:

  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsiva
  • CZS-toxiciteit ≤ Graad 2

• Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

  • Verkorting van ≥ 27% door ECHO OR
  • Ejectiefractie ≥ 50% volgens ECHO of gated radionuclidenonderzoek

• Adequate longfunctie gedefinieerd als:

  • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie, geen chronische zuurstofbehoefte en kamerluchtpulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor pulsoximetrie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met alleen verhoogde catecholamines (>2x ULN) of alleen beenmergziekte.
• Patiënten mogen ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen doses van 0,5 mg/kg/dag (prednison-equivalent) systemische steroïden hebben gekregen.
• Patiënten mogen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen CYP3A4-inductor of -remmer hebben gekregen.
• Bij patiënten mag geen andere maligniteit zijn vastgesteld.
• Patiënten mogen geen > Graad 2 diarree hebben.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie hebben.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reacties op anti-GD2-antilichamen of reacties die stopzetting van de anti-GD2-therapie vereisten.
• Patiënten met een significante ziekte die niet onder de uitsluitingscriteria valt of waarvan wordt verwacht dat deze de werking van studiemiddelen verstoort of de ernst van de toxiciteit die door de studiebehandeling wordt ervaren, vergroot.