NK Cells infusjoner med irinotecan, temozolomide og dinutuximab (STING)

Inklusjonskriterier:

• Under 30 år ved registrering på studien.
• Pasienter må ha en histologisk verifisering av neuroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom eller NBL-celler i benmarg med forhøyede urinkatekolaminer.

• Forventet levealder >2 måneder, OG ett av følgende:

  • tilbakevendende sykdom; eller
  • Første episode av progressiv sykdom (ny lesjon, økning i størrelse, tidligere negativ benmarg) under initial multimedikament, induksjons myelosuppressiv terapi; eller
  • Primær resistent/refraktær sykdom (delvis, blandet, stabil responskriterier oppfylt) etter å ha fullført minst 4 sykluser med induksjon multi-medikament induksjon kjemoterapi

• En av følgende:

  • Pasienter må ha målbar eller evaluerbar tumor definert som: a) Målbar tumor på MR eller CT oppnådd innen 4 uker før studiestart; Målbar er definert som ≥ 10 mm i minst én dimensjon OG som har positivt opptak på I-123 MIBG-skanning ("MIBG avid") eller viser økt FDG-opptak på 18F-FDG PET-CT eller PET-MRI ("PET-avid" ); ELLER b) Evaluerbar svulst ved I-123 MIBG-skanning innen 4 uker før studiestart, definert som positivt opptak ved minst ett sted;
  • Målbar eller evaluerbar sykdom må representere tilbakevendende sykdom etter fullført terapi eller progressiv sykdom på terapi eller refraktær sykdom under induksjon;
  • Pasienter med refraktær sykdom som ikke er ivrige på MIBG-skanning og ikke har økt FDG-opptak på PET, må ha biopsi påvist levedyktig NBL;
  • Nye bløtvevssteder som er MIBG-avid eller PET-avid krever ikke biopsi så lenge initial histologisk bekreftet NBL-diagnose før gjeldende behandling

• Pasienter må ha utviklet seg under eller etter fullført frontlinjebehandling. Midler som anses å være en del av frontlinjeterapi vil omfatte kjemoterapi, strålebehandling, autolog stamcelletransplantasjon, retinoider, immunterapi med anti-GD2-midler, cellulære terapier eller I-131 MIBG, og frontlinjeterapi er definert som enhver kombinasjon av disse midlene definert. i publiserte regimer eller pågående kliniske studier i samarbeidsgruppe for vellykket behandling av den kreften. Terapi kan ikke ha blitt mottatt senere enn tidsrammene som er definert nedenfor:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 14 dager siden avsluttet myelosuppressiv terapi
  • Biologisk: Minst 7 dager siden avsluttet behandling med ikke-myelosuppressiv biologisk eller retinoid
  • Stråling: Minst 4 uker siden fullført stråling til ethvert sted identifisert som en mållesjon. Palliativ stråling er tillatt til steder som ikke brukes til å måle respons
  • Stamcelletransplantasjon (SCT): Minst 6 uker etter autolog stamcelletransplantasjon eller stamcelleinfusjon så lenge hematologiske kriterier er oppfylt
  • 131I-MIBG-terapi: Minst 6 uker etter terapeutisk MIBG-behandling
  • Cellulær terapi: Minst 6 uker etter eventuell cellulær terapibehandling (f.eks. tidligere NK-, CAR-T-behandling)

Personer som tidligere har mottatt anti-GD2 monoklonale antistoffer for biologisk terapi eller for tumoravbildning er kvalifisert.

Personer som har mottatt autologe marginfusjoner eller autologe stamcelleinfusjoner som ble renset med monoklonalt antistoff koblet til perler, er kvalifisert.

Ingen behandling med irinotekan og/eller temozolomid i løpet av de siste 6 månedene.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/mikroL. Pasienter må ikke ha fått langtidsvirkende myeloide vekstfaktorer (f.eks. Neulasta) innen 14 dager eller korttidsvirkende myeloide vekstfaktorer (f.eks. Neupogen) innen 7 dager etter at studien startet.
  • Blodplateantall ≥50 000/mikroL (transfusjonsuavhengig i minst 1 uke)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller estimert radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73m2 eller
  • Serumkreatinin < 2x øvre normalgrense (ULN) basert på alder/kjønn

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Totalt bilirubin <1,5x ULN for alder OG
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN for alder (eller ≤225 U/L). For formålet med denne studien er ULN for SGPT (ALT) 45 U/L.

• Tilstrekkelig funksjon i sentralnervesystemet definert som:

  • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med anti-konvulsiva
  • CNS-toksisitet ≤ Grad 2

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved EKKO ELLER
  • Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ECHO eller gated radionuklidstudie

• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

  • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse, intet kronisk oksygenbehov og romluftpulsoksymetri > 94 % hvis det er en klinisk indikasjon for pulsoksymetri

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med kun forhøyede katekolaminer (>2x ULN) eller kun benmargssykdom.
• Pasienter skal ikke ha fått 0,5 mg/kg/dag (prednisonekvivalent) doser av systemiske steroider i minst 7 dager før innrullering.
• Pasienter må ikke ha fått CYP3A4-induktor eller -hemmer i minst 7 dager før studieregistrering.
• Pasienter skal ikke ha blitt diagnostisert med noen annen malignitet.
• Pasienter må ikke ha > grad 2 diaré.
• Pasienter skal ikke ha ukontrollert infeksjon.
• Pasienter med tidligere grad 4-allergiske reaksjoner mot anti-GD2-antistoffer eller reaksjoner som krevde seponering av anti-GD2-behandling.
• Pasienter med en betydelig sykdom som ikke dekkes av eksklusjonskriteriene eller som forventes å forstyrre virkningen av studiemidler eller øke alvorlighetsgraden av toksisitetene som er opplevd fra studiebehandlingen.