NK Cells infúziók irinotekánnal, temozolomiddal és dinutuximabbal (STING)

Bevételi kritériumok:

• 30 évesnél fiatalabb, amikor regisztrált a vizsgálatba.
• A betegeknél a neuroblasztóma (NBL) vagy ganglioneuroblasztóma vagy NBL-sejtek szövettani igazolása szükséges a csontvelőben, a vizelet katekolaminok szintjének emelkedése mellett.

• Várható élettartam > 2 hónap, ÉS az alábbiak egyike:

  • Ismétlődő betegség; vagy
  • Progresszív betegség első epizódja (új elváltozás, méretnövekedés, korábbi negatív csontvelő) a kezdeti több gyógyszeres, indukciós mieloszuppresszív terápia során; vagy
  • Elsődleges rezisztens/refrakter betegség (részleges, vegyes, stabil válaszkritériumok teljesülnek) legalább 4 indukciós, több gyógyszeres indukciós kemoterápiás ciklus befejezése után

• Az alábbiak egyike:

  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető tumorral kell rendelkezniük, amelyet a következőképpen definiálnak: a) MRI-n vagy CT-n mérhető daganat, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül nyertek; A mérhető legalább egy dimenzióban ≥ 10 mm, ÉS amely pozitív felvételt mutat az I-123 MIBG vizsgálaton ("MIBG avid"), vagy megnövekedett FDG felvételt mutat 18F-FDG PET-CT vagy PET-MRI ("PET-avid") ); VAGY b) I-123 MIBG szkenneléssel értékelhető daganat a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, legalább egy helyen pozitív felvételként definiálva;
  • A mérhető vagy értékelhető betegségnek a terápia befejezése után visszatérő betegséget vagy a terápia során progresszív betegséget vagy az indukció során refrakter betegséget kell képviselnie;
  • Azoknál a refrakter betegségben szenvedő betegeknél, akik nem lelkesednek a MIBG-vizsgálaton, és nem mutatnak fokozott FDG-felvételt PET-en, biopsziával igazoltan életképes NBL-t kell kapniuk;
  • Az új lágyszöveti helyek, amelyek MIBG vagy PET avid, nem igényelnek biopsziát mindaddig, amíg a kezdeti szövettanilag megerősített NBL diagnózis a jelenlegi terápia előtt

• A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a frontline terápia során vagy azt követően. A frontline terápia részét képező szerek közé tartozik a kemoterápia, a sugárterápia, az autológ őssejt-transzplantáció, a retinoidok, az immunterápia GD2 ellenes szerekkel, a sejtterápiák vagy az I-131 MIBG, és a frontline terápia ezen szerek bármely kombinációja. publikált sémákban vagy jelenlegi kooperatív csoportos klinikai vizsgálatokban az adott rák sikeres kezelésére. Előfordulhat, hogy a terápiát nem a közelmúltban kapták meg, mint az alábbiakban meghatározott időkeretek:

  • Mieloszupresszív kemoterápia: legalább 14 nappal a mieloszuppresszív terápia befejezése óta
  • Biológiai: legalább 7 nappal a nem myelosuppresszív biológiai vagy retinoid terápia befejezése óta
  • Sugárzás: Legalább 4 hét a besugárzás befejezése óta bármely céllézióként azonosított helyen. A palliatív sugárzás megengedett azokon a helyeken, amelyeket nem használnak a válasz mérésére
  • Őssejt-transzplantáció (SCT): legalább 6 héttel az autológ őssejt-transzplantáció vagy őssejt-infúzió után, mindaddig, amíg a hematológiai kritériumok teljesülnek
  • 131I-MIBG terápia: Legalább 6 héttel a terápiás MIBG kezelés után
  • Sejtterápiák: Legalább 6 héttel bármely sejtterápiás kezelés után (pl. korábbi NK, CAR-T terápia)

Azok az alanyok, akik korábban kaptak anti-GD2 monoklonális antitesteket biológiai terápia vagy tumorképalkotás céljából, jogosultak.

Azok az alanyok, akik autológ velőinfúziót vagy autológ őssejt-infúziót kaptak, amelyeket gyöngyökhöz kapcsolt monoklonális antitesttel öblítettek ki, jogosultak.

Az elmúlt 6 hónapban nem kezeltek irinotekánt és/vagy temozolomidot.

• Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥500/mikroL. A betegek nem kaphatnak hosszú hatású mieloid növekedési faktorokat (például Neulasta) a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül, illetve rövid hatású mieloid növekedési faktorokat (például Neupogen) 7 napon belül.
  • Thrombocytaszám ≥50 000/mikroL (transzfúziótól független legalább 1 hétig)

• A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin clearance vagy becsült radioizotóp GFR ≥70 ml/perc/1,73 m2 vagy
  • A szérum kreatinin szintje a normál felső határának kétszerese (ULN) az életkor/nem alapján

• A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Összes bilirubin <1,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek ÉS
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN az életkor szerint (vagy ≤225 U/L). Ebben a vizsgálatban az SGPT (ALT) ULN értéke 45 U/L.

• A központi idegrendszer megfelelő működése a következőképpen definiálható:

  • A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamokat görcsoldókkal jól kontrollálják
  • CNS toxicitás ≤ 2. fokozat

• Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • ≥ 27%-os rövidítési rész ECHO VAGY
  • Ejekciós frakció ≥ 50% ECHO vagy kapuzott radionuklid vizsgálat szerint

• A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

  • Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás intolerancia, nincs krónikus oxigénigény, és a szobai levegő pulzoximetria > 94%, ha a pulzoximetria klinikai javallata van

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Csak emelkedett katekolaminok (>2x ULN) vagy csak csontvelő-betegségben szenvedő betegek.
• A betegek nem kaphatnak 0,5 mg/ttkg/nap (prednizon ekvivalens) adag szisztémás szteroidokat legalább 7 napig a felvétel előtt.
• A betegek nem kaphatnak CYP3A4 induktort vagy inhibitort legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A betegeknél nem diagnosztizáltak más rosszindulatú daganatot.
• A betegeknek nem lehet > 2. fokozatú hasmenése.
• A betegek nem szenvedhetnek ellenőrizetlen fertőzést.
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében 4. fokozatú allergiás reakciók fordultak elő anti-GD2 antitestekkel szemben, vagy olyan reakciók, amelyek miatt az anti-GD2 terápia leállítására volt szükség.
• Olyan jelentős betegségben szenvedő betegek, akikre nem vonatkoznak a kizárási kritériumok, vagy amely várhatóan megzavarja a vizsgálati szerek hatását, vagy növeli a vizsgálati kezelés során tapasztalt toxicitás súlyosságát.