NK-cellsinfusioner med irinotekan, temozolomid och dinutuximab (STING)

Inklusionskriterier:

• Mindre än 30 år vid registrering i studien.
• Patienter måste ha en histologisk verifiering av neuroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom eller NBL-celler i benmärg med förhöjda urinkatekolaminer.

• Förväntad livslängd >2 månader, OCH något av följande:

  • Återkommande sjukdom; eller
  • Första episoden av progressiv sjukdom (ny lesion, ökning i storlek, tidigare negativ benmärg) under initial multi-drug, induktion myelosuppressiv terapi; eller
  • Primär resistent/refraktär sjukdom (partiell, blandad, stabil svarskriterier uppfyllda) efter avslutad minst 4 cykler av induktionskemoterapi med flera läkemedelsinduktion

• En av följande:

  • Patienter måste ha mätbar eller utvärderbar tumör definierad som: a) Mätbar tumör på MRT eller CT erhållen inom 4 veckor före studiestart; Mätbar definieras som ≥ 10 mm i minst en dimension OCH som har positivt upptag på I-123 MIBG-skanning ("MIBG avid") eller visar ökat FDG-upptag på 18F-FDG PET-CT eller PET-MRI ("PET-avid" ); ELLER b) Utvärderbar tumör genom I-123 MIBG-skanning inom 4 veckor före studiestart, definierad som positivt upptag vid minst ett ställe;
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom måste representera återkommande sjukdom efter avslutad terapi eller progressiv sjukdom vid terapi eller refraktär sjukdom under induktion;
  • Patienter med refraktär sjukdom som inte är ivrig på MIBG-skanning och inte har ökat FDG-upptag på PET måste ha biopsi visat livskraftig NBL;
  • Nya mjukdelsställen som är MIBG-avid eller PET-avid kräver inte biopsi så länge som initial histologiskt bekräftad NBL-diagnos före aktuell behandling

• Patienterna måste ha utvecklats under eller efter avslutad frontlinjebehandling. Medel som anses vara en del av frontlinjeterapi skulle inkludera kemoterapi, strålterapi, autolog stamcellstransplantation, retinoider, immunterapi med anti-GD2-medel, cellulära terapier eller I-131 MIBG, och frontlinjeterapi definieras som vilken kombination av dessa medel som helst. i publicerade kurer eller aktuella kliniska prövningar i samarbetsgrupper för framgångsrik behandling av den cancern. Behandlingen kanske inte har mottagits senare än de tidsramar som definieras nedan:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 14 dagar efter avslutad myelosuppressiv behandling
  • Biologisk: Minst 7 dagar efter avslutad behandling med icke-myelosuppressiv biologisk eller retinoid
  • Strålning: Minst 4 veckor efter avslutad strålning till någon plats som identifierats som en målskada. Palliativ strålning tillåts till platser som inte används för att mäta respons
  • Stamcellstransplantation (SCT): Minst 6 veckor efter autolog stamcellstransplantation eller stamcellsinfusion så länge som hematologiska kriterier har uppfyllts
  • 131I-MIBG-terapi: Minst 6 veckor efter terapeutisk MIBG-behandling
  • Cellulära terapier: Minst 6 veckor efter någon cellulär terapibehandling (t.ex. tidigare NK-, CAR-T-terapi)

Försökspersoner som tidigare har fått anti-GD2 monoklonala antikroppar för biologisk terapi eller för tumöravbildning är berättigade.

Försökspersoner som har fått autologa märginfusioner eller autologa stamcellsinfusioner som rensades med användning av monoklonal antikropp kopplad till pärlor är berättigade.

Ingen behandling med irinotekan och/eller temozolomid under de senaste 6 månaderna.

• Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥500/mikroL. Patienter får inte ha fått långverkande myeloida tillväxtfaktorer (t.ex. Neulasta) inom 14 dagar eller kortverkande myeloida tillväxtfaktorer (t.ex. Neupogen) inom 7 dagar efter att studien påbörjades.
  • Trombocytantal ≥50 000/mikroL (transfusionsoberoende i minst 1 vecka)

• Adekvat njurfunktion definierad som:

  • Kreatininclearance eller uppskattad radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73m2 eller
  • Serumkreatinin < 2x övre normalgräns (ULN) baserat på ålder/kön

• Adekvat leverfunktion definieras som:

  • Totalt bilirubin <1,5x ULN för ålder OCH
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN för ålder (eller ≤225 U/L). För syftet med denna studie är ULN för SGPT (ALT) 45 U/L.

• Adekvat funktion i centrala nervsystemet definieras som:

  • Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade med anti-konvulsiva medel
  • CNS-toxicitet ≤ Grad 2

• Adekvat hjärtfunktion definierad som:

  • Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ECHO OR
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % genom ECHO eller gated radionuklidstudie

• Adekvat lungfunktion definierad som:

  • Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans, inget kroniskt syrebehov och rumsluftpulsoximetri > 94 % om det finns en klinisk indikation för pulsoximetri

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med endast förhöjda katekolaminer (>2x ULN) eller endast benmärgssjukdom.
• Patienter får inte ha fått 0,5 mg/kg/dag (prednisonekvivalent) doser av systemiska steroider under minst 7 dagar före inskrivningen.
• Patienter får inte ha fått CYP3A4-inducerare eller hämmare under minst 7 dagar innan studien påbörjades.
• Patienter får inte ha diagnostiserats med någon annan malignitet.
• Patienter får inte ha > grad 2 diarré.
• Patienter får inte ha okontrollerad infektion.
• Patienter med anamnes på grad 4-allergiska reaktioner mot anti-GD2-antikroppar eller reaktioner som krävde att anti-GD2-behandlingen avbröts.
• Patienter med en signifikant sjukdom som inte omfattas av uteslutningskriterierna eller som förväntas störa verkan av studiemedel eller öka svårighetsgraden av de toxiciteter som upplevs från studiebehandlingen.