Irinotecan, Temozolomide 및 Dinutuximab을 사용한 NK 세포 주입 (STING)

포함 기준:

• 연구에 등록할 때 30세 미만.
• 환자는 신경모세포종(NBL) 또는 신경절신경모세포종 또는 소변 카테콜아민 수치가 상승된 골수 내 NBL 세포에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다.

• 기대 수명 >2개월 및 다음 중 하나:

  • 재발성 질환; 또는
  • 초기 다제, 유도 골수억제 요법 동안 진행성 질환의 첫 번째 에피소드(새로운 병변, 크기 증가, 이전 음성 골수); 또는
  • 최소 4주기의 유도 다제 유도 화학요법을 완료한 후 원발성 내성/불응성 질환(부분적, 혼합적, 안정 반응 기준 충족)

• 다음 중 하나:

  • 환자는 다음과 같이 측정 가능하거나 평가 가능한 종양이 있어야 합니다. a) 연구 시작 전 4주 이내에 얻은 MRI 또는 ​​CT에서 측정 가능한 종양; 측정 가능은 최소 한 차원에서 ≥ 10mm로 정의되며 I-123 MIBG 스캔("MIBG avid")에서 양성 흡수를 나타내거나 18F-FDG PET-CT 또는 PET-MRI("PET-avid")에서 증가된 FDG 흡수를 나타냅니다. ); 또는 b) 연구 시작 전 4주 이내에 I-123 MIBG 스캔에 의해 평가 가능한 종양(최소 한 부위에서 양성 흡수로 정의됨);
  • 측정 가능하거나 평가 가능한 질병은 치료 완료 후 재발성 질병 또는 치료 중 진행성 질병 또는 유도 중 불응성 질병을 나타내야 합니다.
  • MIBG 스캔에서 탐욕적이지 않고 PET에서 FDG 흡수가 증가하지 않는 불응성 질환이 있는 환자는 생존 가능한 NBL이 입증된 생검을 가져야 합니다.
  • MIBG 열성 또는 PET 열성인 새로운 연조직 부위는 현재 치료 전에 초기 조직학적으로 확인된 NBL 진단이 있는 한 생검이 필요하지 않습니다.

• 환자는 최전선 치료가 완료되는 동안 또는 완료 후에 진행되어야 합니다. 일선 요법의 일부로 간주되는 제제에는 화학 요법, 방사선 요법, 자가 줄기 세포 이식, 레티노이드, 항 GD2 제제를 사용한 면역 요법, 세포 요법 또는 I-131 MIBG가 포함되며 일선 요법은 정의된 이러한 제제의 조합으로 정의됩니다. 해당 암의 성공적인 치료를 위해 발표된 요법 또는 현재 협력 그룹 임상 시험에서. 아래에 정의된 기간보다 더 최근에 치료를 받지 않았을 수 있습니다.

  • 골수억제 화학요법: 골수억제 요법 완료 후 최소 14일
  • 생물학적 제제: 비골수억제성 생물학적 제제 또는 레티노이드로 치료 완료 후 최소 7일
  • 방사선: 표적 병변으로 식별된 부위에 대한 방사선 완료 후 최소 4주. 완화 방사선은 반응을 측정하는 데 사용되지 않는 부위에 허용됩니다.
  • 줄기 세포 이식(SCT): 혈액학적 기준이 충족되는 한 자가 줄기 세포 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 6주
  • 131I-MIBG 요법: 치료적 MIBG 치료 후 최소 6주
  • 세포 요법: 세포 요법 치료 후 최소 6주 후(예: 이전 NK, CAR-T 요법)

생물학적 요법 또는 종양 영상화를 위해 이전에 항-GD2 단클론 항체를 투여받은 피험자가 적합합니다.

비드에 연결된 단클론 항체를 사용하여 제거된 자가 골수 주입 또는 자가 줄기 세포 주입을 받은 피험자가 자격이 있습니다.

지난 6개월 이내에 이리노테칸 및/또는 테모졸로마이드 치료 없음.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥500/microL. 환자는 연구 시작 후 14일 이내에 지속형 골수 성장 인자(예: 뉴라스타) 또는 단기 작용 골수 성장 인자(예: 뉴포젠)를 투여받은 적이 없어야 합니다.
  • 혈소판 수 ≥50,000/microL(최소 1주 동안 독립적인 수혈)

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 청소율 또는 추정 방사성동위원소 GFR ≥70 ml/min/1.73m2 또는
  • 혈청 크레아티닌 < 연령/성별 기준 정상 상한치(ULN)의 2배

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  • 연령에 대한 총 빌리루빈 <1.5x ULN AND
  • 연령에 대한 SGPT(ALT) ≤5x ULN(또는 ≤225 U/L). 이 연구의 목적을 위해 SGPT(ALT)의 ULN은 45 U/L입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 중추신경계 기능:

  • 항경련제로 발작이 잘 조절되는 경우 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
  • CNS 독성 ≤ 등급 2

• 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

  • ECHO OR에 의한 ≥ 27%의 단축 분율
  • ECHO 또는 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 박출률 ≥ 50%

• 다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능:

  • 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 만성 산소 요구량 없음, 맥박 산소 측정에 대한 임상 적응증이 있는 경우 실내 공기 맥박 산소 측정 > 94%

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• 상승된 카테콜라민(>2x ULN)만 있는 환자 또는 골수 질환만 있는 환자.
• 환자는 등록 전 최소 7일 동안 0.5mg/kg/일(프레드니손 등가) 용량의 전신 스테로이드를 투여받지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전 최소 7일 동안 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 투여받지 않았어야 합니다.
• 환자는 다른 악성 종양으로 진단되지 않아야 합니다.
• 환자는 2등급 이상의 설사가 없어야 합니다.
• 환자는 통제되지 않은 감염이 없어야 합니다.
• 항-GD2 항체에 대한 4등급 알레르기 반응 또는 항-GD2 요법의 중단이 필요한 반응의 병력이 있는 환자.
• 제외 기준에 포함되지 않거나 연구 제제의 작용을 방해하거나 연구 치료에서 경험한 독성의 중증도를 증가시킬 것으로 예상되는 중대한 질병이 있는 환자.