Infusões de células NK com irinotecano, temozolomida e dinutuximabe (STING)

Critério de inclusão:

• Menos de 30 anos de idade quando registrado no estudo.
• Os pacientes devem ter uma verificação histológica de neuroblastoma (NBL) ou ganglioneuroblastoma ou células NBL na medula óssea com catecolaminas urinárias elevadas.

• Expectativa de vida > 2 meses, E um dos seguintes:

  • Doença recorrente; ou
  • Primeiro episódio de doença progressiva (nova lesão, aumento de tamanho, medula óssea anterior negativa) durante terapia mielossupressora de indução multimedicamentosa inicial; ou
  • Doença primária resistente/refratária (critérios de resposta parcial, mista e estável atendidos) após completar pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução com múltiplas drogas

• Um dos seguintes:

  • Os pacientes devem ter tumor mensurável ou avaliável definido como: a) Tumor mensurável em ressonância magnética ou tomografia computadorizada obtido dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; Mensurável é definido como ≥ 10 mm em pelo menos uma dimensão E que tem captação positiva na varredura I-123 MIBG ("MIBG ávido") ou demonstra captação aumentada de FDG em 18F-FDG PET-CT ou PET-MRI ("PET-ávido" ); OU b) Tumor avaliável por varredura I-123 MIBG dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, definido como captação positiva em no mínimo um local;
  • Doença mensurável ou avaliável deve representar doença recorrente após o término da terapia ou doença progressiva na terapia ou doença refratária durante a indução;
  • Pacientes com doença refratária que não são ávidos na varredura de MIBG e não têm aumento da captação de FDG no PET devem ter NBL viável por biópsia comprovada;
  • Novos locais de tecidos moles que são ávidos por MIBG ou PET ávidos não requerem biópsia, desde que o diagnóstico inicial de NBL seja confirmado histologicamente antes da terapia atual

• Os pacientes devem ter progredido durante ou após a conclusão da terapia de primeira linha. Os agentes considerados como parte da terapia de linha de frente incluiriam quimioterapia, radioterapia, transplante autólogo de células-tronco, retinóides, imunoterapia com agentes anti-GD2, terapias celulares ou I-131 MIBG, e a terapia de linha de frente é definida como qualquer combinação desses agentes definidos em regimes publicados ou ensaios clínicos de grupo cooperativo atuais para o tratamento bem-sucedido desse câncer. A terapia pode não ter sido recebida mais recentemente do que os prazos definidos abaixo:

  • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 14 dias após o término da terapia mielossupressora
  • Biológicos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com biológicos ou retinóides não mielossupressores
  • Radiação: Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da radiação para qualquer local identificado como uma lesão-alvo. A radiação paliativa é permitida em locais não usados ​​para medir a resposta
  • Transplante de células-tronco (SCT): Pelo menos 6 semanas após o transplante autólogo de células-tronco ou infusões de células-tronco, desde que os critérios hematológicos tenham sido atendidos
  • Terapia com 131I-MIBG: Pelo menos 6 semanas após o tratamento terapêutico com MIBG
  • Terapias celulares: Pelo menos 6 semanas após qualquer tratamento de terapia celular (por exemplo, NK anterior, terapia CAR-T)

Indivíduos que receberam anteriormente anticorpos monoclonais anti-GD2 para terapia biológica ou para imagem de tumor são elegíveis.

Indivíduos que receberam infusões autólogas de medula ou infusões autólogas de células-tronco que foram purgadas usando anticorpo monoclonal ligado a grânulos são elegíveis.

Nenhum tratamento com irinotecano e/ou temozolomida nos últimos 6 meses.

• Função adequada da medula óssea, definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥500/microL. Os pacientes não devem ter recebido fatores de crescimento mielóide de ação prolongada (por exemplo, Neulasta) dentro de 14 dias ou fatores de crescimento mielóide de ação curta (por exemplo, Neupogen) dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/microL (transfusão independente por pelo menos 1 semana)

• Função renal adequada definida como:

  • Depuração de creatinina ou radioisótopo estimado GFR ≥70 ml/min/1,73m2 ou
  • Creatinina sérica < 2x limite superior do normal (ULN) com base na idade/sexo

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina total <1,5x LSN para a idade E
  • SGPT (ALT) ≤5x LSN para a idade (ou ≤225 U/L). Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT (ALT) é de 45 U/L.

• Função adequada do sistema nervoso central definida como:

  • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com anticonvulsivantes
  • Toxicidade do SNC ≤ Grau 2

• Função cardíaca adequada definida como:

  • Fração de encurtamento de ≥ 27% por ECO OU
  • Fração de ejeção ≥ 50% por ECO ou estudo de radionuclídeo fechado

• Função pulmonar adequada definida como:

  • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício, sem necessidade crônica de oxigênio e oximetria de pulso em ar ambiente > 94% se houver indicação clínica para oximetria de pulso

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com catecolaminas elevadas (>2x LSN) apenas ou apenas com doença da medula óssea.
• Os pacientes não devem ter recebido doses de 0,5 mg/kg/dia (equivalente a prednisona) de esteróides sistêmicos por pelo menos 7 dias antes da inscrição.
• Os pacientes não devem ter recebido indutor ou inibidor de CYP3A4 por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes não devem ter sido diagnosticados com qualquer outra malignidade.
• Os doentes não devem ter diarreia > Grau 2.
• Os pacientes não devem ter infecção descontrolada.
• Pacientes com história de reações alérgicas de Grau 4 a anticorpos anti-GD2 ou reações que exigiram a descontinuação da terapia anti-GD2.
• Pacientes com uma doença significativa que não é abrangida pelos critérios de exclusão ou que se espera que interfira na ação dos agentes do estudo ou aumente a gravidade das toxicidades experimentadas com o tratamento do estudo.