NK Cells infusioner med irinotecan, temozolomid og dinutuximab (STING)

Inklusionskriterier:

• Under 30 år, når de er registreret i undersøgelsen.
• Patienter skal have en histologisk verifikation af neuroblastom (NBL) eller ganglioneuroblastom eller NBL-celler i knoglemarv med forhøjede urinkatekolaminer.

• Forventet levetid >2 måneder OG en af ​​følgende:

  • Tilbagevendende sygdom; eller
  • Første episode af progressiv sygdom (ny læsion, stigning i størrelse, tidligere negativ knoglemarv) under initial multi-drug, induktion myelosuppressiv terapi; eller
  • Primær resistent/refraktær sygdom (partielle, blandede, stabile responskriterier opfyldt) efter at have afsluttet mindst 4 cyklusser af induktions-multilægemiddel-induktionskemoterapi

• En af følgende:

  • Patienter skal have målbar eller evaluerbar tumor defineret som: a) Målbar tumor på MR eller CT opnået inden for 4 uger før studiestart; Målbar er defineret som ≥ 10 mm i mindst én dimension OG som har positiv optagelse på I-123 MIBG-scanning ("MIBG avid") eller viser øget FDG-optagelse på 18F-FDG PET-CT eller PET-MRI ("PET-avid" ); ELLER b) Evaluerbar tumor ved I-123 MIBG-scanning inden for 4 uger før studiestart, defineret som positiv optagelse på mindst ét ​​sted;
  • Målbar eller evaluerbar sygdom skal repræsentere tilbagevendende sygdom efter terapiafslutning eller progressiv sygdom ved terapi eller refraktær sygdom under induktion;
  • Patienter med refraktær sygdom, som ikke er ivrige på MIBG-scanning og ikke har øget FDG-optagelse på PET, skal have biopsi bevist levedygtig NBL;
  • Nye steder i blødt væv, der er MIBG-avid eller PET-avid, kræver ikke biopsi, så længe den første histologisk bekræftede NBL-diagnose forud for den aktuelle behandling

• Patienterne skal have udviklet sig under eller efter afslutning af frontlinjebehandling. Midler, der anses for at være en del af frontlinjeterapi vil omfatte kemoterapi, strålebehandling, autolog stamcelletransplantation, retinoider, immunterapi med anti-GD2-midler, cellulære terapier eller I-131 MIBG, og frontlinjeterapi er defineret som enhver kombination af disse midler defineret. i offentliggjorte regimer eller aktuelle kliniske forsøg i samarbejdsgruppe til succesfuld behandling af denne cancer. Behandlingen er muligvis ikke modtaget for nylig end de tidsrammer, der er defineret nedenfor:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 14 dage efter afslutning af myelosuppressiv behandling
  • Biologisk: Mindst 7 dage efter afslutning af behandling med ikke-myelosuppressiv biologisk eller retinoid
  • Stråling: Mindst 4 uger efter afslutning af stråling til ethvert sted, der er identificeret som en mållæsion. Palliativ stråling er tilladt til steder, der ikke bruges til at måle respons
  • Stamcelletransplantation (SCT): Mindst 6 uger efter autolog stamcelletransplantation eller stamcelleinfusion, så længe hæmatologiske kriterier er opfyldt
  • 131I-MIBG-terapi: Mindst 6 uger efter terapeutisk MIBG-behandling
  • Cellulære terapier: Mindst 6 uger efter enhver cellulær terapibehandling (f.eks. tidligere NK, CAR-T terapi)

Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-GD2 monoklonale antistoffer til biologisk terapi eller til tumorbilleddannelse, er kvalificerede.

Forsøgspersoner, der har modtaget autologe marv-infusioner eller autologe stamcelleinfusioner, der blev renset ved hjælp af monoklonalt antistof koblet til perler, er kvalificerede.

Ingen behandling med irinotecan og/eller temozolomid inden for de sidste 6 måneder.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/mikroL. Patienter må ikke have modtaget langtidsvirkende myeloid vækstfaktorer (f.eks. Neulasta) inden for 14 dage eller korttidsvirkende myeloid vækstfaktorer (f.eks. Neupogen) inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
  • Blodpladetal ≥50.000/mikroL (transfusionsuafhængig i mindst 1 uge)

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance eller estimeret radioisotop GFR ≥70 ml/min/1,73m2 eller
  • Serumkreatinin < 2x øvre normalgrænse (ULN) baseret på alder/køn

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total bilirubin <1,5x ULN for alder OG
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN for alder (eller ≤225 U/L). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT (ALT) 45 U/L.

• Tilstrækkelig centralnervesystemfunktion defineret som:

  • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfald er godt kontrolleret med anti-konvulsiva
  • CNS-toksicitet ≤ Grad 2

• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ECHO OR
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ECHO eller gated radionuklidundersøgelse

• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

  • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance, intet kronisk iltbehov og rumluftpulsoximetri > 94 %, hvis der er en klinisk indikation for pulsoximetri

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer
• Kun patienter med forhøjede katekolaminer (>2x ULN) eller kun knoglemarvssygdom.
• Patienter må ikke have modtaget 0,5 mg/kg/dag (prednisonækvivalent) doser af systemiske steroider i mindst 7 dage før indskrivning.
• Patienter må ikke have modtaget CYP3A4-inducer eller -hæmmer i mindst 7 dage før studieoptagelse.
• Patienter må ikke være blevet diagnosticeret med nogen anden malignitet.
• Patienter må ikke have > grad 2 diarré.
• Patienter må ikke have ukontrolleret infektion.
• Patienter med anamnese med grad 4-allergiske reaktioner over for anti-GD2-antistoffer eller reaktioner, der krævede seponering af anti-GD2-behandling.
• Patienter med en betydelig sygdom, som ikke er omfattet af eksklusionskriterierne, eller som forventes at interferere med virkningen af ​​undersøgelsesmidler eller øge sværhedsgraden af ​​toksiciteten, der opleves fra undersøgelsesbehandlingen.