NK-solujen infuusiot irinotekaanilla, temotsolomidilla ja dinutuksimabilla (STING)

Sisällyttämiskriteerit:

• Alle 30-vuotias tutkimukseen ilmoittautuessaan.
• Potilailla on oltava histologinen vahvistus neuroblastoomasta (NBL) tai ganglioneuroblastoomasta tai luuytimessä olevista NBL-soluista, joissa on kohonnut virtsan katekoliamiinipitoisuus.

• Odotettavissa oleva elinikä > 2 kuukautta JA jokin seuraavista:

  • Toistuva sairaus; tai
  • Ensimmäinen etenevän taudin episodi (uusi leesio, koon kasvu, edellinen negatiivinen luuydin) usean lääkkeen induktiohoidon aikana; tai
  • Primaarinen resistentti/refraktori sairaus (osittainen, sekoitettu, vakaa vastekriteerit täyttyvät) sen jälkeen, kun on suoritettu vähintään 4 induktiohoitojaksoa usean lääkkeen induktiokemoterapiasta

• Jokin seuraavista:

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava kasvain, joka määritellään seuraavasti: a) Mitattavissa oleva kasvain MRI:llä tai CT:llä, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Mitattavissa olevaksi määritellään ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa JA jolla on positiivinen vastaanotto I-123 MIBG -skannauksessa ("MIBG avid") tai se osoittaa lisääntynyttä FDG:n ottoa 18F-FDG PET-CT:ssä tai PET-MRI:ssä ("PET-avid") ); TAI b) Arvioitava kasvain I-123 MIBG-skannauksella 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, määriteltynä positiivisena imeytymisenä vähintään yhdessä paikassa;
  • Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden tulee edustaa toistuvaa sairautta hoidon päättymisen jälkeen tai etenevää sairautta hoidon aikana tai refraktaarista sairautta induktion aikana;
  • Potilailla, joilla on refraktaarinen sairaus, jotka eivät ole innokkaita MIBG-skannauksessa ja joilla ei ole lisääntynyttä FDG:n ottoa PET:ssä, on oltava biopsialla todistettu elinkelpoinen NBL;
  • Uudet pehmytkudoskohdat, jotka ovat innokkaita MIBG- tai PET-innokkaita, eivät vaadi biopsiaa niin kauan kuin alkuperäinen histologisesti vahvistettu NBL-diagnoosi ennen nykyistä hoitoa

• Potilaiden on oltava edenneet etulinjan hoidon aikana tai sen jälkeen. Etulinjan terapiaan kuuluvia aineita ovat kemoterapia, sädehoito, autologiset kantasolusiirrot, retinoidit, immunoterapia anti-GD2-aineilla, soluterapiat tai I-131 MIBG, ja etulinjan terapiaksi määritellään mikä tahansa näiden aineiden yhdistelmä. julkaistuissa hoito-ohjelmissa tai nykyisissä yhteistyöryhmien kliinisissä tutkimuksissa kyseisen syövän onnistumiseksi. Hoitoa ei ehkä ole saatu äskettäin kuin alla määritellyt ajanjaksot:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 14 päivää myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä
  • Biologinen: vähintään 7 päivää ei-myelosuppressiivisen biologisen tai retinoidihoidon päättymisestä
  • Säteily: Vähintään 4 viikkoa säteilytyksen päättymisestä mihin tahansa kohdevaurioksi tunnistettuun kohtaan. Palliatiivinen säteily on sallittu paikkoihin, joita ei käytetä vasteen mittaamiseen
  • Kantasolusiirto (SCT): Vähintään 6 viikkoa autologisen kantasolusiirron tai kantasoluinfuusion jälkeen, kunhan hematologiset kriteerit täyttyvät
  • 131I-MIBG-hoito: Vähintään 6 viikkoa terapeuttisen MIBG-hoidon jälkeen
  • Soluterapiat: vähintään 6 viikkoa minkä tahansa soluterapiahoidon jälkeen (esim. aikaisempi NK-, CAR-T-hoito)

Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalisia anti-GD2-vasta-aineita biologiseen hoitoon tai kasvainkuvaukseen, ovat kelvollisia.

Koehenkilöt, jotka ovat saaneet autologisia luuytimen infuusioita tai autologisia kantasoluinfuusioita, jotka on puhdistettu helmiin yhdistetyllä monoklonaalisella vasta-aineella, ovat kelvollisia.

Ei hoitoa irinotekaanilla ja/tai temotsolomidilla viimeisen 6 kuukauden aikana.

• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥500/mikroL. Potilaat eivät saa olla saaneet pitkävaikutteisia myeloidisia kasvutekijöitä (esim. Neulastaa) 14 päivän sisällä tai lyhytvaikutteisia myelooisia kasvutekijöitä (esim. Neupogen) 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mikrol (verensiirrosta riippumaton vähintään viikon ajan)

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai arvioitu radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 tai
  • Seerumin kreatiniini < 2x normaalin yläraja (ULN) iän/sukupuolen perusteella

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN iän mukaan JA
  • SGPT (ALT) ≤5x ULN iän mukaan (tai ≤225 U/L). Tätä tutkimusta varten SGPT:n (ALT) ULN on 45 U/L.

• Riittävä keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa kouristuslääkkeillä
  • Keskushermostotoksisuus ≤ aste 2

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Lyhennysfraktio ≥ 27 % ECHO:lla TAI
  • Ejektiofraktio ≥ 50 % ECHO- tai portitetun radionukliditutkimuksen mukaan

• Riittävä keuhkojen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia, ei kroonista hapentarvetta ja huoneilmapulssioksimetria > 94 %, jos pulssioksimetrialle on kliininen indikaatio

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on vain kohonnut katekoliamiiniarvo (> 2 x ULN) tai vain luuydinsairaus.
• Potilaat eivät saa olla saaneet systeemisiä steroideja 0,5 mg/kg/vrk (prednisonia ekvivalentti) vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista.
• Potilaat eivät saa olla saaneet CYP3A4:n indusoijaa tai estäjää vähintään 7 päivään ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilailla ei saa olla diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia.
• Potilailla ei saa olla > asteen 2 ripulia.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta infektiota.
• Potilaat, joilla on ollut asteen 4 allergisia reaktioita anti-GD2-vasta-aineille tai reaktioita, jotka vaativat anti-GD2-hoidon lopettamista.
• Potilaat, joilla on merkittävä sairaus, joka ei kuulu poissulkemiskriteerien piiriin tai jonka odotetaan häiritsevän tutkimusaineiden toimintaa tai lisäävän tutkimushoidon aiheuttamien toksisuuksien vakavuutta.