Infuzje komórek NK z irynotekanem, temozolomidem i dinutuksymabem (STING)

Kryteria przyjęcia:

• Mniej niż 30 lat w momencie rejestracji w badaniu.
• Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację nerwiaka niedojrzałego (NBL) lub ganglioneuroblastoma lub komórek NBL w szpiku kostnym z podwyższonym stężeniem katecholamin w moczu.

• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące ORAZ jedno z poniższych:

  • Nawracająca choroba; Lub
  • Pierwszy epizod postępującej choroby (nowa zmiana, powiększenie, wcześniejszy ujemny wynik szpiku kostnego) podczas wstępnej wielolekowej, indukcyjnej terapii mielosupresyjnej; Lub
  • Choroba pierwotna oporna/oporna (spełnione kryteria częściowej, mieszanej, stabilnej odpowiedzi) po ukończeniu co najmniej 4 cykli indukcyjnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej

• Jeden z następujących:

  • Pacjenci muszą mieć mierzalny lub możliwy do oceny guz zdefiniowany jako: a) mierzalny guz w badaniu MRI lub CT uzyskanym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; Mierzalny jest zdefiniowany jako ≥ 10 mm w co najmniej jednym wymiarze ORAZ który ma pozytywny wychwyt na skanie I-123 MIBG („MIBG avid”) lub wykazuje zwiększony wychwyt FDG na 18F-FDG PET-CT lub PET-MRI („PET-avid” ); LUB b) Guz możliwy do oceny za pomocą skanu I-123 MIBG w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, zdefiniowany jako dodatni wychwyt w co najmniej jednym miejscu;
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba musi reprezentować nawracającą chorobę po zakończeniu terapii lub postępującą chorobę w trakcie terapii lub chorobę oporną na leczenie podczas indukcji;
  • Pacjenci z chorobą oporną na leczenie, którzy nie są chętni do badania MIBG i nie mają zwiększonego wychwytu FDG na PET, muszą mieć potwierdzone biopsją NBL;
  • Nowe miejsca w tkankach miękkich, które są podatne na MIBG lub PET, nie wymagają biopsji, o ile wstępna histologicznie potwierdzona diagnoza NBL przed obecną terapią

• Pacjenci muszą mieć progresję w trakcie lub po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu. Środki uważane za część terapii pierwszego rzutu obejmowałyby chemioterapię, radioterapię, autologiczny przeszczep komórek macierzystych, retinoidy, immunoterapię środkami anty-GD2, terapie komórkowe lub I-131 MIBG, a terapię pierwszego rzutu definiuje się jako dowolną kombinację tych środków zdefiniowanych w opublikowanych schematach lub aktualnych badaniach klinicznych grupowych w celu skutecznego leczenia tego nowotworu. Terapia mogła zostać podjęta nie później niż w ramach czasowych określonych poniżej:

  • Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 14 dni od zakończenia terapii mielosupresyjnej
  • Biologiczne: co najmniej 7 dni od zakończenia terapii niemielosupresyjnym lekiem biologicznym lub retinoidem
  • Promieniowanie: co najmniej 4 tygodnie od zakończenia naświetlania dowolnego miejsca zidentyfikowanego jako zmiana docelowa. Promieniowanie paliatywne jest dozwolone w miejscach nieużywanych do pomiaru odpowiedzi
  • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): Co najmniej 6 tygodni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub infuzji komórek macierzystych, o ile spełnione są kryteria hematologiczne
  • Terapia 131I-MIBG: Co najmniej 6 tygodni po terapeutycznym leczeniu MIBG
  • Terapie komórkowe: Co najmniej 6 tygodni po jakimkolwiek leczeniu terapią komórkową (np. wcześniejsza NK, terapia CAR-T)

Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała monoklonalne anty-GD2 w celu leczenia biologicznego lub obrazowania guza.

Pacjenci, którzy otrzymali autologiczne infuzje szpiku lub autologiczne infuzje komórek macierzystych, które zostały oczyszczone przy użyciu przeciwciała monoklonalnego połączonego z kulkami, kwalifikują się.

Brak leczenia irinotekanem i/lub temozolomidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥500/mikrol. Pacjenci nie mogli otrzymywać długo działających mieloidalnych czynników wzrostu (np. Neulasta) w ciągu 14 dni ani krótko działających mieloidalnych czynników wzrostu (np. Neupogen) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/mikrol (niezależna od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień)

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub oszacowany radioizotopowy GFR ≥70 ml/min/1,73m2 Lub
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2x górna granica normy (GGN) w zależności od wieku/płci

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita <1,5x GGN dla wieku ORAZ
  • SGPT (ALT) ≤5x GGN dla wieku (lub ≤225 j./l). Na potrzeby tego badania GGN dla SGPT (ALT) wynosi 45 U/l.

• Odpowiednia funkcja ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako:

  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwdrgawkowych
  • Toksyczność OUN ≤ stopnia 2

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Frakcja skrócenia ≥ 27% wg ECHO OR
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% za pomocą ECHO lub bramkowanego badania radionuklidów

• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

  • Brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku, brak przewlekłego zapotrzebowania na tlen, pulsoksymetria powietrza w pomieszczeniu > 94%, jeśli istnieją wskazania kliniczne do pulsoksymetrii

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Tylko pacjenci z podwyższonym stężeniem katecholamin (>2x GGN) lub tylko z chorobą szpiku kostnego.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać steroidów ogólnoustrojowych w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę (odpowiednik prednizonu) przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać induktora ani inhibitora CYP3A4 przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć zdiagnozowanego żadnego innego nowotworu złośliwego.
• Pacjenci nie mogą mieć biegunki stopnia > 2.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji.
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi 4. stopnia w wywiadzie na przeciwciała anty-GD2 lub reakcjami wymagającymi przerwania leczenia anty-GD2.
• Pacjenci z poważną chorobą, która nie jest objęta kryteriami wykluczenia lub która może zakłócać działanie badanych środków lub zwiększać nasilenie toksyczności doświadczanej przez badane leczenie.