NF1の子供のフレームシフトペプチド

I. 目的と具体的な目的

A. 目的:

NF1 および低悪性度神経膠腫 (LGG) または網状神経線維腫 (PN) を有する小児および若年成人が、特定のフレームシフト ペプチド タンパク質プロファイルを持っているかどうか、およびこれらのフレームシフト変異およびバリアントに対処するために作成された疾患特異的ワクチンを開発できるかどうかを判断すること。

B. 主な目的:

1. NF1 とアクティブな LGG、NF1 とアクティブな PN、および NF1 を持ち、アクティブな LGG または PN の証拠がない子供と若年成人のフレームシフト ペプチド プロファイルを決定します。
2. 関心のある各集団の NF1 を持つ子供と若年成人のフレーム シフト ペプチド プロファイルが異なるかどうかを決定します。
3. 特定のフレームシフト ペプチド プロファイルを使用して、NF1 および LGG または PN のいずれかを持つ子供および若年成人向けの疾患特異的ワクチンを作成できるかどうかを判断します。

C. 副次的な目的:

1. 年齢、性別、NF の家族歴、疾患状態 (安定、進行、または反応)、および治療が、NF1 および活性 LGG または PN を有する小児および若年成人のフレームシフト ペプチド プロファイルに及ぼす影響を評価すること。
2. 見つかったフレーム シフト ペプチド プロファイルに対する NF1 変異型の影響を評価します。

Ⅱ．バックグラウンド

A. 神経線維腫症 1 型

神経線維腫症 I 型 (NF1) は、3000 人に 1 人の割合で発症する遺伝性疾患で、17 番染色体に位置する NF1 遺伝子の生殖細胞系ヘテロ接合変異によって引き起こされます。 常染色体優性遺伝子として受け継がれるこの変異は、100% 浸透性があり、複数の合併症によって現れます。その多くは、個人の日常生活における機能を著しく阻害し、場合によっては生命を脅かす可能性があります (Viskochil et al., 1990年、ウォレスら、1990年）。 今日まで、存在する変異の種類と罹患者の表現型との間で、変数の関連付けのみが行われてきました。 カフェオレ斑や皮膚線維腫などの NF1 の一部の症状は非常に一般的ですが、他の症状は頻度は低くなりますが、重度の神経学的または他の器官の機能障害を引き起こす可能性があります (Ferner et al., 2007)。 最も一般的な NF1 関連の症状の 2 つは、網状神経線維腫と神経膠腫、特に視覚系に影響を与える神経膠腫です。 現在、両方の治療は最適ではありませんが、新しい分子標的および免疫学的アプローチにより、転帰が改善される見込みがあります (Khatua et al., 2018)。

神経膠腫は乳児期に発症する可能性があり、3 歳から 5 歳の間に診断の最初のピークがあります (Schmandt & Packer, 2000, Khatua et al., 2018)。 臨床的発見の時点で、視神経および視交叉のこれらの腫瘍が進行するにつれて悪化する可能性のある不可逆的な視覚障害をもたらすことが多い重大な腫瘍関連罹患率がしばしばある。 現在、これらの病変の成長を遅らせたり止めたりするための治療法が利用可能です。ただし、これらの治療法は、多くの場合、視力低下を止めず、視力の改善をもたらすことはめったになく、一時的な利益しか得られない場合があります. 神経膠腫は、脳のさまざまな領域、特に小児期後期から成人期初期にかけての脳幹にも発生する可能性があります。 これらの腫瘍が青年または若年成人で活動性になると、より攻撃的な未分化毛様細胞性星状細胞腫に変異し、治療に抵抗性になる可能性があります。 これらのより攻撃的な神経膠腫は、NF1 患者の潜在的な死因です。

網状神経線維腫は NF1 患者の最大 60% に発生する可能性があり、脊髄または末梢神経の圧迫による重度の外観障害および神経障害を引き起こす可能性があります (Packer et al., 2018)。 場所によっては、叢状神経線維腫が重度の呼吸障害または泌尿器機能障害を引き起こすこともあります。 先天性の症状であると考えられていますが、多くは後年になるまで明らかになったり、症状が現れたりすることはありません。 叢状神経線維腫の 6 ～ 13% は悪性の末梢神経鞘病変に変異します。これは通常、現在の治療選択肢にほとんど反応せず、死に至る可能性があります。

NF1 の患者は、壊滅的な網状神経線維腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、および神経膠腫を発症するため、そうでない患者に比べて平均余命が短くなります (Packer et al., 2018)。 NF1患者における臨床的に重要な問題は、初期腫瘍の診断と治療がより良い結果をもたらし、それらの腫瘍の悪性進行の可能性を減少させるかどうかです. イメージングと画像処理の最近の進歩により、成長する腫瘍塊の可視化の精度と詳細が改善されましたが、これらのNF1の子供の状態を示すことができる血液検査を開発することが理想的です. より良い治療による早期介入は、病気の後期段階で必要とされるより積極的な治療よりも効果的で、患者への害が少ないことが証明される可能性があります。 さらに、免疫療法による治療、特に神経膠腫および叢状神経線維腫の発生または進行を予防するワクチンの開発は、潜在的な機能保護および救命介入です。

III.メソッド

登録された各参加者は、最大 10ml の採血を 1 回行います。 研究施設は、基本的な人口統計および臨床情報も取得します。