NF1 儿童的移码肽

一、目的和具体目标

A. 目标：

确定患有 NF1 和低级别神经胶质瘤 (LGG) 或丛状神经纤维瘤 (PN) 的儿童和年轻人是否具有特定的移码肽蛋白谱，以及是否可以开发针对这些移码突变和变异的疾病特异性疫苗。

B. 主要目标：

1. 确定具有 NF1 和活性 LGG、NF1 和活性 PN 以及 NF1 且没有活性 LGG 或 PN 证据的儿童和年轻人的移码肽概况。
2. 确定每个感兴趣人群中患有 NF1 的儿童和年轻人的移码肽谱是否不同。
3. 确定特定的移码肽谱是否可用于为患有 NF1 和 LGG 或 PN 的儿童和年轻人创建疾病特异性疫苗。

C. 次要目标：

1. 评估年龄、性别、NF 家族史、疾病状态（稳定、进展或有反应）以及治疗对患有 NF1 和活动性 LGG 或 PN 的儿童和年轻人的移码肽概况的影响。
2. 评估 NF1 突变类型对发现的移码肽谱的影响。

二。背景

A. 1 型神经纤维瘤病

I 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种遗传性疾病，由位于 17 号染色体上的 NF1 基因的种系杂合突变引起，每 3000 人中就有 1 人患病。 作为常染色体显性遗传基因，该突变具有 100% 的外显性，表现为多种并发症，其中许多并发症可显着抑制个体的日常生活能力，在某些情况下可能危及生命（Viskochil 等人， 1990 年，华莱士等人，1990 年）。 迄今为止，在存在的突变类型与受影响个体的表型之间仅建立了可变关联。 NF1 的一些表现，例如牛奶咖啡斑和真皮纤维瘤，极为常见，而其他表现虽然不太常见，但可能会导致严重的神经系统或其他器官功能障碍（Ferner 等人，2007 年）。 两种最常见的 NF1 相关表现是丛状神经纤维瘤和神经胶质瘤，尤其是影响视觉系统的神经胶质瘤。 目前对这两种方法的治疗都不是最理想的，但是新的分子靶向和免疫学方法有望改善结果（Khatua 等人，2018 年）。

胶质瘤可能早在婴儿期就开始发展，诊断的初始高峰期在 3 至 5 岁之间（Schmandt & Packer，2000 年；Khatua 等人，2018 年）。 在临床检测时，通常存在显着的肿瘤相关发病率，经常导致不可逆的视力损害，随着这些视神经和视交叉肿瘤的进展，视力损害可能会恶化。 目前有治疗方法可以减缓或阻止这些病变的生长；然而，这些疗法通常不会阻止视力丧失，很少会导致视力改善，并且可能只会带来短暂的好处。 神经胶质瘤也可能出现在大脑的不同区域，尤其是在儿童后期和成年早期的脑干中。 当这些肿瘤在青少年或年轻人中变得活跃时，它们可能会变异为更具侵袭性的间变性毛细胞星形细胞瘤并对治疗产生耐药性。 这些更具侵袭性的神经胶质瘤是 NF1 患者死亡的潜在原因。

丛状神经纤维瘤可能发生在多达 60% 的 NF1 患者中，有可能通过压迫脊髓或周围神经导致严重的毁容和神经系统损害（Packer 等人，2018 年）。 根据位置的不同，丛状神经纤维瘤也可能导致严重的呼吸系统损害或泌尿系统功能障碍。 虽然被认为是先天性表现，但许多可能要到晚年才会变得明显或出现症状。 6-13% 的丛状神经纤维瘤会变异为恶性周围神经鞘病变，通常对当前的治疗方案反应不佳，并可能导致死亡。

与没有 NF1 的患者相比，NF1 患者的预期寿命缩短，部分原因是他们发展出的破坏性丛状神经纤维瘤、恶性周围神经鞘瘤和神经胶质瘤（Packer 等人，2018 年）。 NF1 患者的一个临床重要问题是早期肿瘤的诊断和治疗是否会带来更好的结果并降低这些肿瘤恶性进展的可能性。 成像和图像处理的最新进展提高了不断增长的肿瘤块可视化的精度和细节，但是，开发能够指示这些 NF1 儿童状态的血液测试将是理想的。 与疾病后期所需的更积极的治疗相比，采用更好治疗的早期干预可能更有效且对患者的危害更小。 此外，通过免疫治疗方法进行治疗，特别是开发疫苗以预防神经胶质瘤和丛状神经纤维瘤的发生或发展，是一种潜在的功能挽救和挽救生命的干预措施。

三、方法

每个登记的参与者将进行一次抽血，最多收集 10 毫升。 研究地点还将获得基本的人口统计和临床信息。