NF1 어린이의 프레임시프트 펩타이드

I. 객관적이고 구체적인 목표

A. 목표:

NF1 및 저등급 신경아교종(LGGs) 또는 플렉시형 신경섬유종(PNs)이 있는 어린이 및 청년이 특정 프레임시프트 펩타이드 단백질 프로필을 가지고 있는지, 그리고 이러한 프레임시프트 돌연변이 및 변이를 해결하기 위해 만들어진 질병 특이적 백신을 개발할 수 있는지 여부를 결정합니다.

B. 주요 목표:

1. NF1 및 활성 LGG, NF1 및 활성 PN, NF1이 있고 활성 LGG 또는 PN의 증거가 없는 어린이 및 청년의 프레임시프트 펩타이드 프로파일을 결정합니다.
2. 각 관심 집단에서 NF1을 가진 어린이와 청년의 프레임시프트 펩타이드 프로필이 다른지 확인합니다.
3. NF1 및 LGG 또는 PN이 있는 어린이 및 청소년을 위한 특정 질병 백신을 만드는 데 특정 프레임시프트 펩타이드 프로필을 사용할 수 있는지 확인합니다.

C. 이차 목표:

1. 연령, 성별, NF의 가족력, 질병 상태(안정, 진행 또는 반응), NF1 및 활성 LGG 또는 PN이 있는 어린이 및 청년의 프레임시프트 펩타이드 프로필에 대한 치료의 영향을 평가합니다.
2. 발견된 프레임시프트 펩타이드 프로파일에 대한 NF1 돌연변이 유형의 영향을 평가하기 위해.

II. 배경

A. 신경섬유종증 1형

신경섬유종증 I형(NF1)은 17번 염색체에 위치한 NF1 유전자의 생식계열 이형접합 돌연변이로 인해 발생하는 3000명 중 1명에게 영향을 미치는 유전 질환입니다. 상염색체 우성 유전자로 유전되는 돌연변이는 100% 침투하며 여러 가지 합병증으로 나타나며, 그 중 다수는 개인의 일상 생활 기능을 상당히 억제할 수 있으며 경우에 따라 생명을 위협할 수도 있습니다(Viskochil et al., 1990, 월리스 등, 1990). 지금까지 존재하는 돌연변이 유형과 영향을 받은 개인의 표현형 사이에 변수 연관성만 만들어졌습니다. 카페 오레 반점 및 피부 섬유종과 같은 NF1의 일부 증상은 매우 흔한 반면 다른 증상은 덜 빈번하지만 심각한 신경학적 또는 기타 기관 기능 장애를 유발할 수 있습니다(Ferner et al., 2007). 가장 흔한 NF1 관련 징후 중 두 가지는 얼기형 신경섬유종 및 신경교종, 특히 시각 시스템에 영향을 미치는 신경교종입니다. 두 가지 모두에 대한 치료는 현재 차선책이지만 새로운 분자 표적 및 면역학적 접근법은 개선된 결과를 약속합니다(Khatua et al., 2018).

신경아교종은 3세에서 5세 사이에 진단의 초기 최고점을 가진 유아기에 조기에 발생할 수 있습니다(Schmandt & Packer, 2000, Khatua et al., 2018). 임상적 발견 시, 종종 돌이킬 수 없는 시각 손상을 초래하는 상당한 종양 관련 이환율이 있으며, 이는 시신경 및 교차의 이러한 종양이 진행됨에 따라 악화될 수 있습니다. 이러한 병변의 성장을 늦추거나 멈추기 위한 치료법이 현재 이용 가능합니다. 그러나 이러한 요법은 종종 시력 상실을 멈추게 하지 않으며, 시력 개선을 거의 가져오지 않으며 일시적인 이점만 있을 수 있습니다. 신경아교종은 또한 뇌의 다른 영역, 특히 어린 시절 후반과 성인 초기에 뇌간에서 발생할 수 있습니다. 이러한 종양이 청소년이나 젊은 성인에서 활성화되면 보다 공격적인 역형성 털구성 성상세포종으로 변이되어 치료에 내성이 생길 수 있습니다. 이러한 더 공격적인 신경아교종은 NF1 환자의 잠재적인 사망 원인입니다.

플렉시형 신경섬유종은 NF1 환자의 최대 60%에서 발생할 수 있으며 척수 또는 말초 신경의 압박으로 인해 심각한 변형 및 신경학적 손상을 초래할 가능성이 있습니다(Packer et al., 2018). 위치에 따라 얼기형 신경섬유종은 심각한 호흡 손상이나 비뇨기과 기능 장애를 일으킬 수도 있습니다. 선천적 발현으로 여겨지지만, 많은 경우가 노년까지 분명해지거나 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. 얼기형 신경섬유종의 6~13%는 악성 말초 신경초 병변으로 변이되며, 일반적으로 현재 치료 옵션에 잘 반응하지 않아 사망에 이를 수 있습니다.

NF1 환자는 부분적으로 파괴적인 총상 신경 섬유종, 악성 말초 신경초 종양 및 신경아교종으로 인해 그렇지 않은 환자에 비해 기대 수명이 짧습니다(Packer et al., 2018). NF1 환자에서 임상적으로 중요한 질문은 초기 종양의 진단 및 치료가 더 나은 결과를 가져오고 해당 종양의 악성 진행 가능성을 감소시킬 것인지 여부입니다. 최근 이미징 및 이미지 처리의 발전으로 성장하는 종양 덩어리의 시각화의 정밀도와 세부 사항이 향상되었지만 이러한 NF1 어린이의 상태를 나타낼 수 있는 혈액 검사를 개발하는 것이 이상적입니다. 더 나은 치료법을 사용한 조기 개입은 질병의 후기 단계에서 필요한 더 공격적인 치료법보다 환자에게 더 효과적이고 덜 해롭다는 것이 입증될 수 있습니다. 또한, 면역치료적 접근법에 의한 치료, 특히 신경아교종 및 얼기형 신경섬유종의 발생 또는 진행을 예방하기 위한 백신의 개발은 잠재적으로 기능을 구하고 생명을 구하는 개입입니다.

III. 행동 양식

등록된 각 참가자는 일회성 채혈을 거쳐 최대 10ml를 수집합니다. 연구 기관은 또한 기본 인구 통계 및 임상 정보를 얻을 것입니다.