チロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けている患者の慢性骨髄性白血病の治療のためのABL001

包含基準:

• フィラデルフィア染色体 (Ph) または BCR-ABL1 陽性 CML と診断された患者 (細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、またはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] によって決定)
• 患者はニロチニブまたはダサチニブによる治療を受けるべきであり、初期治療として、または以前の TKI の後に、標準用量と同等またはそれ以下の用量で投与されます。
• -患者は少なくとも24か月間TKI療法を受けている必要があり、過去6か月のTKIの中止後に用量の減少、エスカレーション、中止、または再開が必要ではありません
• -患者はCCyRでなければなりません（従来の核型またはFISHによる、またはBCR-ABL / ABL = <1％IS 3か月以内に細胞遺伝学的分析が利用できない場合）
• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす検出可能な BCR-ABL1 転写レベルを持っている必要があります。患者は、現在の TKI による治療の 18 か月後に MMR を達成したことがない、または b. 患者は現在の TKI による 36 か月の治療後に MR4.5 を達成していない、または c. 患者は、MMRを失っているか、少なくとも1か月間隔をあけた少なくとも2回の連続した分析で確認されたMR4.5、または d. BCR-ABL1 転写産物レベルは、過去 12 か月間で分子反応カテゴリー (すなわち、MMR、MR4、または MR4.5) で安定している比率として定義されるプラトーに達しており、この期間中に少なくとも 3 つの値が得られている
• -患者は、中断が事故、無関係の入院または外科的処置、または治療のためであった場合を除き、登録前の6か月間に14日を超える、または合計6週間のTKI療法の既知の継続的な中断を受けてはなりません-無料の寛解の試みが失敗し、治療の再開が必要だった
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• クレアチニン =<1.5 x 機関の正常上限
• アミラーゼ値とリパーゼ値 =< 3.0 x 機関の正常上限
• アルカリホスファターゼ = < 2.5 x 施設の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (=< 3 x 既知のギルバート症候群患者の正常上限)
• 発育中のヒト胎児に対する ABL001 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、投与中および試験治療後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 許容される避妊方法: 完全な禁欲 (これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合)。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療開始の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。 -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから30日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中に子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります

除外基準:

• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の患者、または心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）<40％
• -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、または不安定/制御されていない狭心症、または重度および/または制御されていない心室性不整脈の病歴。 -臨床的に重大な心不整脈（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度の房室（AV）ブロック（例、二束性ブロック、Mobitz タイプ II、および 3 度房室ブロック）
• -ベースライン心電図（ECG）で> 480ミリ秒（ms）の補正QT間隔（QTc）（制度基準ごとの補正QT間隔を使用）
• QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか： Torsades de Pointes (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。 b. -QT間隔を延長する既知のリスクを伴う併用薬、および/または Torsades de Pointesを引き起こすことが知られている併用薬 安全な代替薬による治験薬を開始する7日前に中止または交換することはできません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている患者
• -経口投与された薬物の摂取または消化管吸収に重大な影響を与える既知の状態の患者
• 授乳中の女性、血液または尿の妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性 (WOCBP)、または適切な避妊を維持する意思のない出産の可能性のある女性
• -研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
• 絶対好中球数 (ANC) < 500/mm^3
• 血小板数 < 50,000 mm^3
• -研究登録前の2年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、以前または付随する基底細胞皮膚がんおよび治癒的に治療された以前の上皮内がんを除く
• -次の基準のいずれかを満たし、研究治療による治療開始の少なくとも1週間前に中止できない薬物による治療：CYP3Aの中程度または強力な誘導物質。 CYP3A および/または P-糖タンパク質 (P-gp) の中程度または強力な阻害剤。 治療指数の狭い CYP3A4/5、CYP2C8、または CYP2C9 の基質
• -ABL001またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症または過敏症の既知/疑いのある以前の治療
• -被験者は、研究者の意見では、この研究への参加に悪影響を与える他の重要な病歴または精神病歴を持っています