ABL001 for behandling av kronisk myeloid leukemi hos pasienter som er i behandling med tyrosinkinasehemmere

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen Philadelphia-kromosom (Ph)- eller BCR-ABL1-positiv CML (som bestemt av cytogenetikk, fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller polymerasekjedereaksjon [PCR])
• Pasienter bør få behandling med nilotinib eller dasatinib, enten som initial terapi eller etter tidligere TKI, i en dose lik eller lavere enn standarddosen
• Pasienter må ha mottatt TKI-behandling i minst 24 måneder og ikke ha nødvendig dosereduksjon, opptrapping, seponering eller re-initiering etter seponering av TKI de siste 6 månedene
• Pasienter må være i CCyR (ved konvensjonell karyotype eller FISH, eller BCR-ABL/ABL =< 1 % IS hvis ingen cytogenetisk analyse er tilgjengelig innen 3 måneder)
• Pasienter må ha påvisbare BCR-ABL1 transkripsjonsnivåer som oppfyller minst ett av følgende kriterier: a. Pasienten har aldri oppnådd en MMR etter 18 måneders behandling med sin nåværende TKI, eller b. Pasienten har ikke oppnådd MR4.5 etter 36 måneders behandling med sin nåværende TKI, eller c. Pasienten har mistet MMR eller MR4.5 bekreftet i minst to påfølgende analyser atskilt med minst 1 måned, eller d. BCR-ABL1 transkripsjonsnivåer har nådd et platå definert som et forhold som er stabilt i en molekylær responskategori (dvs. MMR, MR4 eller MR4.5) i løpet av de siste minst 12 månedene, med minst 3 verdier oppnådd i løpet av denne perioden
• Pasienter må ikke ha hatt et kjent kontinuerlig avbrudd av TKI-behandling i mer enn 14 dager eller i totalt 6 uker i løpet av de 6 månedene før innskrivning, med mindre avbruddet skyldtes en ulykke, urelatert sykehusinnleggelse eller kirurgisk prosedyre, eller for en behandling - gratis remisjonsforsøk som var mislykket og krevde gjenoppstart av behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Kreatinin =<1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Amylase- og lipaseverdier =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre det anses å være ikke av leveropprinnelse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (=< 3 x øvre normalgrense hos pasienter med kjent Gilberts syndrom)
• Effekten av ABL001 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Tillatte prevensjonsmetoder: Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før start av studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 30 dager etter avsluttet behandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ustabil/ukontrollert angina pectoris eller historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventrikulær (AV) blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk)
• Korrigert QT-intervall (QTc) på > 480 millisekunder (ms) på baseline elektrokardiogram (EKG) (ved bruk av korrigert QT-intervall per institusjonsstandard)
• Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende: a. Risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi. b. Samtidig medikament(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointes som ikke kan seponeres eller erstattes 7 dager før oppstart av studiemedikamentet med sikker alternativ medisinering
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter med kjente tilstander som i betydelig grad vil påvirke inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv blod- eller uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mm^3
• Blodplateantall < 50 000 mm^3
• Anamnese med annen aktiv malignitet innen 2 år før studiestart med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft og tidligere karsinom in situ behandlet kurativt
• Behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst én uke før behandlingsstart med studiebehandling: Moderat eller sterke indusere av CYP3A. Moderate eller sterke hemmere av CYP3A og/eller P-glykoprotein (P-gp). Substrater av CYP3A4/5, CYP2C8 eller CYP2C9 med smal terapeutisk indeks
• Tidligere behandling med eller kjent/mistanke om overfølsomhet overfor ABL001 eller noen av dets hjelpestoffer
• Forsøkspersonen har en annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk historie som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt