ABL001 kroonisen myelooisen leukemian hoitoon potilailla, jotka saavat tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu Philadelphia-kromosomi (Ph)- tai BCR-ABL1-positiivinen KML (määritetty sytogenetiikkalla, fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] tai polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
• Potilaiden tulee saada nilotinibi- tai dasatinibihoitoa joko aloitushoitona tai aiemman TKI-hoidon jälkeen annoksella, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin standardiannos.
• Potilaiden on täytynyt saada TKI-hoitoa vähintään 24 kuukauden ajan, eikä heillä ole vaadittua annoksen pienentämistä, nostamista, lopettamista tai aloittamista uudelleen TKI-hoidon lopettamisen jälkeen viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaiden on oltava CCyR:ssä (tavanomaisen karyotyypin tai FISH:n mukaan tai BCR-ABL/ABL = < 1 % IS, jos sytogeneettistä analyysiä ei ole saatavilla 3 kuukauteen)
• Potilailla on oltava havaittavissa olevia BCR-ABL1-transkriptitasoja, jotka täyttävät vähintään yksi seuraavista kriteereistä: a. Potilas ei ole koskaan saavuttanut MMR-arvoa 18 kuukauden hoidon jälkeen nykyisellä TKI:llä tai b. Potilas ei ole saavuttanut MR4.5-arvoa 36 kuukauden hoidon jälkeen nykyisellä TKI:llä tai c. Potilas on menettänyt MMR:n tai MR4.5:n, joka on vahvistettu vähintään kahdessa peräkkäisessä analyysissä, joiden välillä on vähintään 1 kuukausi, tai d. BCR-ABL1-transkriptitasot ovat saavuttaneet tasannen, joka määritellään suhteeksi, joka on vakaa molekyylivastekategoriassa (eli MMR, MR4 tai MR4.5) viimeisten 12 kuukauden aikana, ja tämän ajanjakson aikana on saatu vähintään 3 arvoa
• Potilaalla ei saa olla tiedossa yli 14 päivää tai yhteensä 6 viikkoa keskeytettyä yhtäjaksoista TKI-hoidon keskeytystä 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ellei keskeytys johtunut tapaturmasta, asiaan liittymättömästä sairaalahoidosta tai kirurgisesta toimenpiteestä tai hoidosta. -ilmainen remissioyritys, joka ei onnistunut ja vaati hoidon uudelleen aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Amylaasi- ja lipaasiarvot = < 3,0 x laitoksen normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei sen katsota olevan peräisin maksasta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 3 x normaalin yläraja potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
• ABL001:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Sallitut ehkäisymenetelmät: Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 30 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai joilla on epästabiili/hallitsematon angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos)
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia (ms) perussähkökardiogrammissa (EKG) (käyttämällä korjattua QT-aikaa laitoksen standardien mukaan)
• Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai jokin seuraavista: a. Torsades de Pointesin (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia. b. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia ja joita ei voida keskeyttää tai korvata 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti
• Potilaat, joilla on tunnettuja sairauksia, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta annettavien lääkkeiden nielemiseen tai imeytymiseen ruoansulatuskanavasta
• Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joilla on positiivinen veri- tai virtsaraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä < 50 000 mm^3
• Aiemmat muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta aiempaa tai samanaikaista tyvisolu-ihosyöpää ja aiempaa in situ parantavasti hoidettua karsinoomaa
• Hoito lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista: Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat. Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjät. CYP3A4/5-, CYP2C8- tai CYP2C9-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
• Aiempi hoito tai tunnettu/epäilty yliherkkyys ABL001:lle tai jollekin sen apuaineelle
• Tutkittavalla on muuta merkittävää lääketieteellistä tai psykiatrista historiaa, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti osallistumiseen tähän tutkimukseen