ABL001 do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej u pacjentów leczonych inhibitorem kinazy tyrozynowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem CML z chromosomem Philadelphia (Ph) lub BCR-ABL1-dodatnim (co określono za pomocą cytogenetyki, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
• Pacjenci powinni być leczeni nilotynibem lub dasatynibem, zarówno jako terapia początkowa, jak i po uprzednim TKI, w dawce równej lub niższej niż dawka standardowa
• Pacjenci muszą być leczeni TKI przez co najmniej 24 miesiące i w ciągu ostatnich 6 miesięcy po odstawieniu TKI nie musieć zmniejszać dawki, zwiększać jej dawki, przerywać lub ponownie rozpoczynać leczenia.
• Pacjenci muszą być w CCyR (na podstawie konwencjonalnego kariotypu lub FISH lub BCR-ABL/ABL =< 1% IS, jeśli analiza cytogenetyczna nie jest dostępna w ciągu 3 miesięcy)
• Pacjenci muszą mieć wykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL1 spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów: a. Pacjent nigdy nie osiągnął MMR po 18 miesiącach terapii z aktualnym TKI lub b. Pacjent nie osiągnął MR4,5 po 36 miesiącach terapii z aktualnym TKI lub c. Pacjent utracił MMR lub MR4,5 potwierdzony w co najmniej dwóch kolejnych analizach w odstępie co najmniej 1 miesiąca, lub d. Poziomy transkryptu BCR-ABL1 osiągnęły plateau definiowane jako stabilny stosunek w kategorii odpowiedzi molekularnej (tj. MMR, MR4 lub MR4.5) w ciągu ostatnich co najmniej 12 miesięcy, z co najmniej 3 wartościami uzyskanymi w tym okresie
• W ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania nie można było stwierdzić ciągłej przerwy w leczeniu TKI dłuższej niż 14 dni lub łącznie 6 tygodni, chyba że przerwa była spowodowana wypadkiem, niepowiązaną hospitalizacją lub zabiegiem chirurgicznym albo leczeniem. -bezpłatna próba remisji, która zakończyła się niepowodzeniem i wymagała ponownego rozpoczęcia terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Kreatynina =<1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Wartości amylazy i lipazy =< 3,0 x instytucjonalna górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że uznano, że nie jest pochodzenia wątrobowego
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (=< 3 x górna granica normy u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
• Wpływ ABL001 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 30 dni po leczeniu badanym lekiem. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń: Całkowita abstynencja (jeżeli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego (MUGA)
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilną/niekontrolowaną dławicą piersiową lub ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok typu Mobitz II i blok AV III stopnia)
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 milisekund (ms) w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) (przy użyciu skorygowanego odstępu QT zgodnie z normą instytucjonalną)
• Zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych: a. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie. B. Leki towarzyszące, o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i/lub powodujące Torsades de Pointes, których nie można odstawić ani zastąpić na 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku bezpiecznym lekiem alternatywnym
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Pacjenci ze znanymi stanami, które mogłyby znacząco wpłynąć na przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
• Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub moczu lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 500/mm^3
• Liczba płytek krwi < 50 000 mm^3
• Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wcześniejszego lub współistniejącego raka podstawnokomórkowego skóry i wcześniejszego raka in situ leczonego wyleczalnie
• Leczenie lekami, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem: Umiarkowane lub silne induktory CYP3A. Umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A i (lub) P-glikoproteiny (P-gp). Substraty CYP3A4/5, CYP2C8 lub CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym
• Wcześniejsze leczenie lub znana/podejrzewana nadwrażliwość na ABL001 lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Uczestnik ma jakąkolwiek inną znaczącą historię medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu