Tyrosine Kinase 억제제로 치료 중인 환자의 만성 골수성 백혈병 치료를 위한 ABL001

포함 기준:

• 필라델피아 염색체(Ph) 또는 BCR-ABL1 양성 CML 진단을 받은 환자(세포유전학, FISH] 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 결정)
• 환자는 닐로티닙 또는 다사티닙으로 치료를 받아야 하며, 초기 요법이든 이전 TKI 후든 표준 용량과 같거나 낮은 용량으로 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 최소 24개월 동안 TKI 요법을 받았고 지난 6개월 동안 TKI 중단 후 필요한 용량 감소, 증량, 중단 또는 재개가 없어야 합니다.
• 환자는 CCyR에 있어야 합니다(일반적인 핵형 또는 FISH 또는 BCR-ABL/ABL에 의해 =< 1% IS, 3개월 이내에 이용 가능한 세포유전학적 분석이 없는 경우).
• 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 감지 가능한 BCR-ABL1 전사 수준을 가져야 합니다. 환자가 현재 TKI로 18개월 치료 후 MMR에 도달한 적이 없는 경우 또는 b. 환자가 현재 TKI로 치료 36개월 후에도 MR4.5에 도달하지 못하거나 c. 환자가 최소 1개월 간격으로 최소 2회 연속 분석에서 확인된 MMR 또는 MR4.5 손실 또는 d. BCR-ABL1 전사체 수준은 지난 12개월 동안 분자 반응 범주(즉, MMR, MR4 또는 MR4.5)에서 안정적인 비율로 정의된 고원에 도달했으며 이 기간 동안 최소 3개의 값을 얻었습니다.
• 환자는 중단이 사고, 관련 없는 입원 또는 수술 절차 또는 치료를 위한 것이 아닌 한 등록 전 6개월 동안 14일 이상 또는 총 6주 동안 TKI 요법을 지속적으로 중단한 적이 없어야 합니다. -자유 관해 시도가 실패하여 치료를 다시 시작해야 함
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 크레아티닌 =<1.5 x 제도적 정상 상한
• 아밀라아제 및 리파아제 값 =< 3.0 x 제도적 정상 상한
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x 간 기원이 아닌 것으로 간주되지 않는 한 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 상한
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(=< 3 x 알려진 길버트 증후군 환자의 정상 상한)
• 발달중인 인간 태아에 대한 ABL001의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 투약 기간과 연구 치료 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 허용되는 피임 방법: 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 연구 치료 시작 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 40%(심초음파 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔) 환자
• 지난 6개월 이내에 심근경색의 병력이 있거나 불안정/조절되지 않는 협심증 또는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력이 있는 환자. 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 방실(AV) 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
• 기준선 심전도(ECG)에서 > 480밀리초(ms)의 수정된 QT 간격(QTc)(기관 표준에 따라 수정된 QT 간격 사용)
• 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나: a. 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointes(TdP)의 위험 요인. 비. 연구 약물을 시작하기 7일 전에 안전한 대체 약물로 대체하거나 중단할 수 없는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(들)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려진 환자
• 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수에 중대한 영향을 미칠 것으로 알려진 상태를 가진 환자
• 수유 중인 여성, 혈액 또는 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 가임 여성(WOCBP) 또는 적절한 피임법을 유지할 의사가 없는 가임 여성
• 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력
• 절대 호중구 수(ANC) < 500/mm^3
• 혈소판 수 < 50,000mm^3
• 치료적으로 치료된 이전 또는 동시 기저 세포 피부암 및 이전 상피내 암종을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 활성 악성 종양의 병력
• 다음 기준 중 하나를 충족하고 연구 치료제로 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 약물 치료: 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제. CYP3A 및/또는 P-당단백질(P-gp)의 중등도 또는 강력한 억제제. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5, CYP2C8 또는 CYP2C9의 기질
• ABL001 또는 그 부형제에 대한 이전 치료 또는 알려진/의심되는 과민성
• 피험자는 연구자의 의견으로 본 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 줄 수 있는 다른 중요한 의료 또는 정신과 병력이 있습니다.