ABL001 a krónikus myeloid leukémia kezelésére tirozin-kináz-gátlóval kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Philadelphia kromoszóma (Ph)- vagy BCR-ABL1-pozitív CML diagnózisú betegek (citogenetika, fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH] vagy polimeráz láncreakció [PCR] alapján)
• A betegeknek nilotinib- vagy dasatinib-kezelést kell kapniuk, akár kezdeti terápiaként, akár korábbi TKI után, a standard adaggal egyenlő vagy annál alacsonyabb dózisban.
• A betegeknek legalább 24 hónapig TKI-kezelésben kell részesülniük, és nem volt szükségük dóziscsökkentésre, -emelésre, a kezelés abbahagyására vagy újrakezdésére a TKI-kezelés abbahagyása után az elmúlt 6 hónapban.
• A betegeknek CCyR-ben kell lenniük (hagyományos kariotípus vagy FISH alapján, vagy BCR-ABL/ABL = < 1% IS, ha 3 hónapon belül nem áll rendelkezésre citogenetikai elemzés)
• A betegeknek kimutatható BCR-ABL1 transzkriptumszinttel kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének: a. A páciens a jelenlegi TKI-vel 18 hónapos terápia után soha nem ért el MMR-t, vagy b. A páciens jelenlegi TKI-jával 36 hónapos terápia után nem érte el az MR4,5-öt, vagy c. A beteg elvesztette az MMR-t vagy az MR4.5-t, amelyet legalább két egymást követő analízis igazolt, legalább 1 hónap elteltével, vagy d. A BCR-ABL1 transzkriptum szintje elérte azt a platót, amelyet olyan arányként határoznak meg, amely egy molekuláris válaszkategóriában (azaz MMR, MR4 vagy MR4.5) stabil az elmúlt legalább 12 hónapban, és ebben az időszakban legalább 3 értéket kaptak.
• A betegeknél a TKI-terápia 14 napnál hosszabb ideig, vagy összesen 6 hétig nem kellett megszakadnia a felvételt megelőző 6 hónapban, kivéve, ha a megszakítás baleset, nem összefüggő kórházi kezelés vagy sebészeti beavatkozás vagy kezelés miatt történt. - ingyenes remissziós kísérlet, amely sikertelen volt, és a terápia újrakezdését igényelte
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Kreatinin =<1,5 x a normál intézményi felső határ
• Amiláz és lipáz értékek =< 3,0 x a normál intézményi felső határ
• Alkáli foszfatáz =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha nem máj eredetűnek tekintik
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (=< 3-szorosa a normál felső határának ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél)
• Az ABL001 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak az adagolás során és a vizsgálati kezelés után 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Megengedett fogamzásgátlási módszerek: Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hormonális fogamzásgátlási forma, amelyek hasonló hatásúak (a sikertelenség aránya <1%), például a hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 30 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vasectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztül történő bejutását

Kizárási kritériumok:

• A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) < 40% az echocardiogram vagy a többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében szívinfarktus szerepelt az elmúlt 6 hónapban, vagy instabil/kontrollálatlan angina pectorisban vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiában szenvedtek. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú atrioventricularis (AV) blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 milliszekundum (ms) az alapvonali elektrokardiogramon (EKG) (az intézményi szabvány szerint korrigált QT-intervallum használatával)
• Hosszú QT-szindróma, a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike: a. A Torsades de Pointes (TdP) kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a kórtörténetben szereplő szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia. b. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyek ismert kockázatot jelent(nek) a QT-intervallum meghosszabbítására és/vagy ismerten Torsades de Pointes-t okoznak, és amelyeket nem lehet abbahagyni vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt biztonságos alternatív gyógyszerrel helyettesíteni.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek
• Betegek olyan ismert állapotokban, amelyek jelentősen befolyásolhatják a szájon át adott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását
• Szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél pozitív a vér vagy vizelet terhességi tesztje, vagy olyan fogamzóképes nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményében a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténetében
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/mm^3
• Thrombocytaszám < 50 000 mm^3
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve a korábbi vagy egyidejű bazálissejtes bőrrákot és a korábbi, in situ gyógyító kezeléssel kezelt karcinómát
• Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének, és amelyeket nem lehet abbahagyni legalább egy héttel a vizsgálati kezeléssel történő kezelés megkezdése előtt: Mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok. A CYP3A és/vagy a P-glikoprotein (P-gp) mérsékelt vagy erős inhibitorai. A CYP3A4/5, CYP2C8 vagy CYP2C9 szubsztrátumai szűk terápiás indexszel
• Korábbi kezelés az ABL001-gyel vagy bármely segédanyagával szemben, vagy ismert/gyanított túlérzékenység
• Az alanynak bármilyen más jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai előzménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételt