- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04216563
ABL001 för behandling av kronisk myeloisk leukemi hos patienter som behandlas med tyrosinkinashämmare
Fas II-studie av dubbel inriktning av BCR-ABL1 genom att lägga till den allosteriska hämmaren ABL001 hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (CML) och minimal restsjukdom (MRD) under behandling med tyrosinkinashämmare
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma den kliniska aktiviteten av kombinationen av asciminib (ABL001) och en tyrosinkinashämmare (TKI) hos patienter med kronisk myeloid leukemi (CML) i fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR) men detekterbart BCR-ABL1-transkript.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma effekten av kombinationen av ABL001 och TKI på hastigheten för felparningsreparation (MR)4, MR4.5 och fördröjd MR4.5.
II. Att undersöka behandlingsfri remission efter minst 2 år av ihållande djup molekylär remission.
III. För att fastställa säkerheten för kombinationen av asciminib och tyrosinkinashämmare.
IV. För att bestämma den händelsefria överlevnaden (EFS), överlevnad fri från transformation till accelererad och blastfas (TFS) och total överlevnad (OS).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. För att bestämma hastigheten för eliminering av minimal residual sjukdom (MRD) med användning av droppad digital polymeraskedjereaktion (ddPCR) som detekterar BCR-ABL1-fusionstranskriptet.
II. För att bestämma effekten av terapi på vilande leukemiska Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) stamceller (CFSEmax/CD34+).
III. För att bestämma effekten av denna kombination på mutationer i ABL1 och mutationer i klonal hematopoiesis av indeterminate potential (CHIP)-associerade gener med hjälp av molekylär streckkodssekvensering.
IV. För att bestämma effekten av terapi på benmärgsföräldrar i klonogena analyser.
V. Att beskriva immuneffekter av kombinationen av TKI och ABL001. VI. För att beskriva patientrapporterade utfall (PRO) med MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-CML-instrument.
SKISSERA:
Patienter får asciminib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) i upp till 36 månader medan de får standardvård med dasatinib eller nilotinib i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan fortsätta att få asciminib efter 36 månader enligt utredarens bedömning.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 4-8:e vecka i 6 månader och därefter var 3-6 månad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen Philadelphia-kromosom (Ph)- eller BCR-ABL1-positiv CML (bestämt av cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller polymeraskedjereaktion [PCR])
- Patienter bör få behandling med nilotinib eller dasatinib, antingen som initial behandling eller efter tidigare TKI, i en dos som är lika med eller lägre än standarddosen
- Patienterna måste ha fått TKI-behandling i minst 24 månader och inte ha krävt dosreduktioner, upptrappningar, utsättande eller återupptagande efter utsättning av TKI under de senaste 6 månaderna
- Patienterna måste vara i CCyR (genom konventionell karyotyp eller FISH, eller BCR-ABL/ABL =< 1 % IS om ingen cytogenetisk analys tillgänglig inom 3 månader)
- Patienter måste ha detekterbara BCR-ABL1-transkriptnivåer som uppfyller minst ett av följande kriterier: a. Patienten har aldrig uppnått en MMR efter 18 månaders behandling med sin nuvarande TKI, eller b. Patienten har inte uppnått MR4.5 efter 36 månaders behandling med sin nuvarande TKI, eller c. Patienten har förlorat MMR eller MR4.5 bekräftat i minst två på varandra följande analyser separerade med minst 1 månad, eller d. BCR-ABL1-transkriptnivåer har nått en platå definierad som ett förhållande som är stabilt i en molekylär responskategori (dvs. MMR, MR4 eller MR4.5) under de senaste minst 12 månaderna, med minst 3 värden erhållna under denna period
- Patienter får inte ha haft ett känt kontinuerligt avbrott av TKI-behandlingen på mer än 14 dagar eller totalt 6 veckor under de 6 månaderna före inskrivningen, såvida inte avbrottet berodde på en olycka, orelaterade sjukhusinläggning eller kirurgiskt ingrepp, eller för en behandling -fritt remissionsförsök som misslyckades och krävde återupptagande av behandlingen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Kreatinin =<1,5 x institutionell övre normalgräns
- Amylas- och lipasvärden =< 3,0 x institutionell övre normalgräns
- Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om det inte anses vara av leverursprung
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (=< 3 x övre normalgräns hos patienter med känt Gilberts syndrom)
- Effekterna av ABL001 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 30 dagar efter studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Tillåtna preventivmetoder: Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonpreventivmedel. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 30 dagar efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska
Exklusions kriterier:
- Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
- Patienter med myokardinfarkt i anamnesen under de senaste 6 månaderna eller instabil/okontrollerad angina pectoris eller anamnes på svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt atrioventrikulärt (AV) block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block)
- Korrigerat QT-intervall (QTc) på > 480 millisekunder (ms) på baslinjeelektrokardiogram (EKG) (med korrigerat QT-intervall per institutionell standard)
- Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, eller något av följande: a. Riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes på hjärtsvikt eller anamnes på kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi. b. Samtidig medicinering med en känd risk att förlänga QT-intervallet och/eller kända för att orsaka Torsades de Pointes som inte kan avbrytas eller ersättas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas med säker alternativ medicin
- Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
- Patienter med kända tillstånd som signifikant skulle påverka intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt
- Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt blod- eller uringraviditetstest, eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel
- Historik av akut pankreatit inom 1 år efter studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 500/mm^3
- Trombocytantal < 50 000 mm^3
- Historik av annan aktiv malignitet inom 2 år före studiestart med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer och tidigare karcinom in situ behandlade kurativt
- Behandling med läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst en vecka före behandlingsstart med studiebehandling: Måttliga eller starka inducerare av CYP3A. Måttliga eller starka hämmare av CYP3A och/eller P-glykoprotein (P-gp). Substrat av CYP3A4/5, CYP2C8 eller CYP2C9 med smalt terapeutiskt index
- Tidigare behandling med eller känd/misstänkt överkänslighet mot ABL001 eller något av dess hjälpämnen
- Försökspersonen har någon annan betydande medicinsk eller psykiatrisk historia som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagandet i denna studie negativt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (asciminib)
Patienter får asciminib PO BID i upp till 36 månader medan de får standardvård med dasatinib eller nilotinib i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter kan fortsätta att få asciminib efter 36 månader enligt utredarens bedömning.
|
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Molekylär responshastighet
Tidsram: Vid 12 månader från studiestart
|
För varje kohort, kommer att uppskatta svarsfrekvensen och 95% konfidensintervall.
|
Vid 12 månader från studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Eventfri överlevnad
Tidsram: Upp till 6 år
|
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas.
|
Upp till 6 år
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 6 år
|
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas.
|
Upp till 6 år
|
Behandlingsfri remission
Tidsram: Upp till 6 år
|
Frekvens, procent och 95 % konfidensintervall kommer att tas i tabellform.
|
Upp till 6 år
|
Felaktig reparationsstatus
Tidsram: Upp till 6 år
|
Frekvens, procent och 95 % konfidensintervall kommer att tas i tabellform.
|
Upp till 6 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Interferenspoäng
Tidsram: Upp till 6 år
|
Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas.
|
Upp till 6 år
|
Hastighet för eliminering av minimal restsjukdom (MRD).
Tidsram: Upp till 6 år
|
Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas.
|
Upp till 6 år
|
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) - Kronisk myeloid leukemi (CML) poäng
Tidsram: Upp till 6 år
|
Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas.
|
Upp till 6 år
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 6 år
|
Behandlingsrelaterad oacceptabel toxicitet kommer att definieras som grad 3 eller 4 toxicitet som hindrar patienter från att fortsätta kombinationsbehandling trots optimal behandling.
|
Upp till 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ghayas C Issa, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Kromosomavvikelser
- Translokation, genetisk
- Kronisk sjukdom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Philadelphia kromosom
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0618 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08155 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Philadelphia kromosom negativ, BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemi
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Kronisk fas Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Philadelphia kromosompositiv, BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemiFörenta staterna
-
Emory UniversityAvslutadÅterkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positivFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadBlast Phase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Återkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Refraktär kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Spränger mer än 5 procent av kärnförsedda benmärgsceller | B Akut lymfoblastisk leukemi med t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 | CD22 positiv och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadPrimär myelofibros | Trombocytopeni | Blast Phase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Kronisk fas Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Accelererad fas kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positivFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi | Återkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Blast Phase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Återkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Refraktär kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Accelererad fas kronisk myelogen leukemi...Förenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); PfizerAvslutadKronisk fas Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Blasts Under 15 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 15 Percent of Peripheral Blood White Cells | Blasts Under 30 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 30 Percent of Peripheral Blood White CellsFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMinimal kvarvarande sjukdom | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Philadelphia kromosompositiv, BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemi | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv i remissionFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadKronisk myelomonocytisk leukemi | Återkommande sjukdom | Atypisk kronisk myeloisk leukemi, BCR-ABL1 negativ | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, ej klassificerbar | Accelererad sjukdomsfas | Kronisk sjukdomsfasFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande sjukdom | Kronisk myelogen leukemi hos barn, BCR-ABL1 positiv | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Accelererad sjukdomsfas | Kronisk sjukdomsfasFörenta staterna, Tyskland, Italien
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadBlast Phase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Philadelphia kromosom positiv | Återkommande akut lymfatisk leukemi | Återkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | Refraktär kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | t(9;22)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Asciminib
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadNedsatt njurfunktionTyskland, Bulgarien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringKronisk myelogen leukemi - Kronisk fasFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, inte rekryterandeHematologiska sjukdomar | Kronisk myelogen leukemi | CML | Leukemi, Myeloid KroniskTaiwan, Italien, Spanien, Storbritannien, Tyskland, Förenta staterna, Korea, Republiken av, Frankrike, Ryska Federationen, Kanada, Danmark, Polen, Portugal, Österrike, Tjeckien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringMyeloid leukemi, Philadelphia positivKorea, Republiken av, Tyskland, Frankrike, Grekland, Ungern, Italien, Japan, Ryska Federationen, Thailand, Kalkon, Kina, Förenta staterna, Nederländerna, Polen
-
Medical College of WisconsinH. Jean Khoury Cure CML ConsortiumRekrytering
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, inte rekryterande
-
Augusta UniversityH. Jean Khoury Cure CML ConsortiumRekryteringLeukemi, myeloid | Kronisk myeloid leukemi, kronisk fas | Vuxen CML | Leukemi, Myeloid, KroniskFörenta staterna
-
University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of MunichAktiv, inte rekryterande
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadKronisk myelogen leukemi | Philadelphia kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemiTyskland, Australien, Nederländerna, Spanien, Korea, Republiken av, Frankrike, Japan, Italien, Singapore, Förenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsHar inte rekryterat ännuPhiladelphia kromosompositiv kronisk myeloid leukemi i kronisk fas