ABL001 voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie bij patiënten die worden behandeld met een tyrosinekinaseremmer

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van Philadelphia-chromosoom (Ph)- of BCR-ABL1-positieve CML (zoals bepaald door cytogenetica, fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] of polymerasekettingreactie [PCR])
• Patiënten moeten worden behandeld met nilotinib of dasatinib, als initiële therapie of na eerdere TKI, in een dosis die gelijk is aan of lager is dan de standaarddosis
• Patiënten moeten TKI-therapie gedurende ten minste 24 maanden hebben gekregen en geen dosisverlagingen, -escalaties, stopzetting of hervatting nodig hebben gehad na stopzetting van TKI in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten moeten in CCyR zijn (volgens conventioneel karyotype of FISH, of BCR-ABL/ABL =< 1% IS als er binnen 3 maanden geen cytogenetische analyse beschikbaar is)
• Patiënten moeten detecteerbare BCR-ABL1-transcriptniveaus hebben die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen: Patiënt heeft nog nooit een MMR bereikt na 18 maanden therapie met zijn huidige TKI, of b. Patiënt heeft geen MR4,5 bereikt na 36 maanden therapie met zijn huidige TKI, of c. Patiënt heeft MMR of MR4,5 verloren, bevestigd in ten minste twee opeenvolgende analyses met een tussenpoos van ten minste 1 maand, of d. BCR-ABL1-transcriptniveaus hebben een plateau bereikt dat wordt gedefinieerd als een verhouding die stabiel is in een moleculaire responscategorie (d.w.z. MMR, MR4 of MR4.5) in de afgelopen ten minste 12 maanden, met ten minste 3 waarden verkregen tijdens deze periode
• Patiënten mogen geen bekende continue onderbreking van de TKI-therapie hebben gehad van meer dan 14 dagen of in totaal 6 weken in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, tenzij de onderbreking het gevolg was van een ongeval, niet-gerelateerde ziekenhuisopname of chirurgische ingreep, of voor een behandeling -vrije poging tot remissie die niet succesvol was en opnieuw starten van de therapie vereiste
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Creatinine =<1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Amylase- en lipasewaarden =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat het niet van leveroorsprong is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (=< 3 x bovengrens van normaal bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
• De effecten van ABL001 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Toegestane anticonceptiemethoden: Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ondergaan ten minste zes weken voor aanvang van de studiebehandeling. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 30 dagen na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele/ongecontroleerde angina pectoris of een voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig atrioventriculair (AV) blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 480 milliseconden (ms) op baseline elektrocardiogram (ECG) (met behulp van gecorrigeerd QT-interval volgens instellingsstandaard)
• Lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende: Risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie. B. Gelijktijdige medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken en die 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
• Patiënten met bekende aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen significant zouden beïnvloeden
• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest in bloed of urine, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes < 50.000 mm^3
• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
• Behandeling met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste één week voor aanvang van de behandeling met studiebehandeling: Matige of sterke inductoren van CYP3A. Matige of sterke remmers van CYP3A en/of P-glycoproteïne (P-gp). Substraten van CYP3A4/5, CYP2C8 of CYP2C9 met smalle therapeutische index
• Eerdere behandeling met of bekende/vermoedelijke overgevoeligheid voor ABL001 of een van de hulpstoffen
• De proefpersoon heeft een andere belangrijke medische of psychiatrische voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek negatief zou kunnen beïnvloeden